Избыточным синтезом белка.

Пример: первичный гемохроматоз (избыточный синтез глобина).

Таков же принцип патогенеза (т.е. мутантный ген → патологический первичный продукт) и для генов морфогенетического контроля, мутации в которых приводят к возникновению врожденных пороков развития (полидактилии (добавочные пальцы на руках или ногах) и др.).

Молекулярные изменения проявляются на клеточном уровне. Клетка как бы берет на себя удар от первичного патологического эффекта гена. Мишенью в данном случае служат клеточные структуры (мембраны клеток, лизосомы и т.д.).

Пример: гликогенозы (болезни накопления). Характеризуются накоплением в клетках печени и мышц полимеров гликогена. Механизм связан с нарушением процессов гликогенолиза из-за отсутствия ферментов расщепления гликогена.

Ключевым элементом патогенеза генных болезней могут быть также мембраны. Так, нарушение синтеза рецепторов андрогенов приводит при наличии мужского (XY) генотипа к развитию женского фенотипа (это синдром тестикулярной феминизации).

Следующим уровнем патогенеза генных болезней является органный уровень. Он является производным от молекулярного и клеточного уровней патологических изменений.

Пример: алкаптонурия. Механизм развития обусловливается отложением накапливающейся в крови гомогентизоновой кислоты в суставных хрящах и клапанах сердца, что ведет к тугоподвижности суставов и порокам сердца.

Говоря о генных заболеваниях, нужно помнить о так называемых «экогенетических вариациях».С чем связано их возникновение? - Многие генные мутации приводят к формированию таких форм белков, патологическое действие которых выявляется не в обычных условиях, а только при взаимодействии со специфическими факторами внешней среды.

Пример: у лиц с мутациями в локусе глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении сульфаниламидными препаратами наблюдается гемолиз эритроцитов; у лиц с аномальной холинэстеразой введение дитилина приводит к длительной остановке дыхания.

Генные заболевания подразделяются на:

- Моногенные,

- Полигенные.

Моногенные заболевания возникают в результате мутации отдельного гена. Их называют «менделирующие» - они наследуются по законам Менделя.

Моногенные заболевания могут быть аутосомными и сцепленными с полом, они в свою очередь подразделяются на доминантные и рецессивные.