Разделяют пять групп наследственных болезней:
1.Генные болезни – причина генные мутации.
2.Хромосомные болезни –причина хромосомные и геномные мутации.
3.Болезни с наследственной предраспложенностью (мультифакториальные) – возникают в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды.
4.Группа генетических болезней– возникают в результате мутаций в соматических клетках (опухоли, аутоиммунные заболевания…)
5.Болезни генетической несовместимости матери и плода –
Возникают в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.
Генные заболевания – причина – поражение генетического материала на уровне молекулы ДНК, повреждается один только ген. (моногенные болезни). – более 40000. Первичное действие мутантного гена направлено на определенные клеточные структуры (митохондрии, лизосомы, мембраны…). Лизосомное заболевание – мукополисахаридозы…
Митохондриальные– адренолейкодистрофия.
Моногенныеболезни подразделяют по типам наследования:
-аутосомно-доминантные
-аутосомно-рецессивные
-Х-сцепленные доминантные
-Х-сцепленные рецессивные
-У-сцепленные рецессивные
-У-сцепленные (голандрические)
-митохондриальные.
Моногенные болезни наследуются по законам Менделя.
Болезни обмена веществ около 600, они затрагивают изменения аминокислотного, углеводного, липидного состава клетки.
| признак | Доминантный характер наследования | Рецессивный характер наследования |
| Обмен веществ: Аминокислотный Углеводный Липидный | Альбинизм Фенилкетонурия Галоктоземия Мукополисахаридозы |
1.Аутосомно- доминантные генные заболевания.
-По неполно-доминантному типу наследуются гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия и талассемия.)
-по доминантному типу – патология зрения, патологии скелета, патология соединительной ткани, нейрофиброматоз.
Серповидная –клеточная анемия – зависит от доминантного гена- S, который ответственен за синтез гемоглобина HвS. Эритроциты при этом имеют форму – О.
Р. ♀SS х ♀ ss
F1 Ss Ss Ss Ss
Если у организма гены Ss. Ss – гетерозиготы, они либо не болеют, либо болеют в более легкой форме. Особенно тяжело эта анемия протекает у гомозигот – SS, так как аномальные эритроциты распадаются, наблюдается кислородное голодание, приступы лихорадки.., закончиться заболевание может смертью. Причиной этой анемии является замена глютаминовой кислоты на валин в шестой паре нуклеотидов, кодирующей гемоглобин человека.
Талассемия – тоже гемогобинопатия, за нее отвечает ген Т в гомозиготном состоянии-ТТ, вызывая развитие очень мелкиз эритроцитов – микроцитарную анемию. Симптомы: башенный череп, деформированные кости в виде иголок ежа. Гетерозиготы практически здоровы (Тт).
Патология зрения:
-катаракта и глаукома – наследственные заболевания, проявляющиеся в наклонном возрасте. Аутосомно- доминантные. Катаракта – помутнение хрусталика. Глаукома – следствие повышенного внутриглазного давления. Оба заболевания приводят к слепоте.
Патология скелета:
-Брахидактилия – короткопалость-недоразвитие дистальных фаланг пальцев.
-полидактилия – многопалость
-синдактилия – сращение мягких и костных тканей двух и более пальцев.
-ахондропластическая карликовость – общее заболевание костной системы(нарушение роста трубчатых костей, деформация основания черепа и носовых костей) При нормальном тулувище и головы короткие конечности, выпкулый лоб, седловидная переносица..
Моногенные синдромы множественных пороков развития:
-Синдром Морфана – мутация гена фибриллина, в 15-й хромосоме. (высокий рост, конечности удлинены, длинные тонкие пальцы(арахнодактилия), деформация грудной клетки… психическое и умственное развитие не отличаются от нормы
-.Нейрофиброматоз – множественная мутация гена в 17-й хромосоме.(На спине, груди, животе – пигментные пятна. Мелкие опухоли на коже и слизистых, изменение костной системы, умственная отсталость не глубокая.
2.Аутосомно-рецессивные заболевания:
-немоглухота – отсутствие слуха с рождения, что приводит к немате.
-болезни обмена веществ (энзимопатии)-600., большинство из них с умственной отсталостью, кроме альбинизма.
Нарушение белкового обмена:
- альбинизм – отсутствие фермента тирозиназы, он превращает белок тиразин в пигмент меланин.( больные светлые без пигмента, глаза красные…)
-фенилкетонурия – ее ген расположен в 12-й хромосоме, аминокислота фенилаланин полностью не превращается в тирозин, его накопления превращаются в пировиноградную кислоту, которая является нейротропным ядом, токсичного для клеток головного мозга. У больных выражена умственная отсталость, снижено количество меланина(голубоглазые блондины). Проводят экспресс – диагностику при рождении каждого ребенка – проба Фелленга – 2-5 мл свежей мочи+10 капель 10% раствора треххлористого железа при появлении сине-зеленого окрашивания говорят о наличии заболевания.
С раннего возраста больных детей применяю диету , исключающая фенилаланин.
Нарушение липидного обмена:
-Амавротическая идиотия – (Болезнь Тея-Сакса) –связанс с отсутствием фермента гексозаминидазы в печени и селезенке, но с резким увеличением его в мозге. Нарушается зрение, отстает в физическом и интеллектуальном развитии, … к 4-5 годам ребенок гибнет.
-афибриногенемия – дефицит фибриногена, что приводит к нарушению свертываемости крови.
-ихтиоз – наследственное злокачественное заболевание. Кожа покрыта ороговевшими пластинами(чешуя рыбы), невозможно кожное дыхание, умирает вскоре после рождения.
Нарушение углеводного обмена:
-галоктоземия – в тканях и крови накапливается галактоза. Отставание в развитии физическом и умственном , поражение печени, Н.С., глаз… Проявляется с первых дней жизни – расстройство пищеварения, рвота… Без лечения погибают на первом году. Диагноз – биохимическим методом – повышен уровень в моче и в крови фермент галактоза.
Из пищи исключают молоко.
-мукополисахаридоз – нарушается расщепление углеводов. Продукты полураспада откладываются в соединительной ткани, в печени, селезенке, роговице глаз, ЦНС. Отмечается башенный череп, грубые черты лица, укороченное туловище, затем развивается уродливое телосложение. Срок жизни 30 лет.
Нарушение обмена гормонов:
Адреногенитальный синдром – нарушается биосинтез коры надпочечников., что приводитк нарушению развития многих систем организма.
Гипотериоз – понижение функции щитовидной железы.
Генные заболевания, сцепленные с Х- половой хромосомой.
Рецессивные генные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой.
-гемофелия, дальтонизм, облысение, мышечная дистрофия Дюшенна, несахарный диабет, агаммаглобулинемия.
Гемофелия – наследственное заболевание, связанное с резким снижением свертываемости крови. Больная Х-хромосома достается сыновьям от мате6ри, а дочери являются носителями этого рецессивного гена.
Агаммаглобулинемия – дефицит защитного белка плазмы крови-гаммаглобулина, заканчивается смертью в раннем возрасте.
Несахарный диабет – наследственная гипофункция гипофиза – приводит к резкому обезвоживанию организма, иногда заканчивается летально.
Дальтонизм – нарушение цветного зрения.
Мышечная дистрофия – дегенеративные изменения в поперечно-полосатой мускулатуре, из-за нарушения синтеза белка дистрофина. Проявляется у детей 3-5 лет. Признаком является уплотнекние икроножных мышц в объеме. Погибают на третьем десятилетии, а к 15-16 годам –они обездвижены.
В случае сцепления с Х-хромосомой доминантного гена:
Гипофосфатемический рахит, отсутствие резцов челюсти.
В У-хромосоме кроме генов, определяющих мужской пол, есть гены перепонок между пальцами и волосатых ушей.
Врожденные пороки развития подразделяются по срокам возникновения и развития:
-гаметопатии – нарушение гамет и зиготы
-бластопатии – патология дробления яйца-первые 15 дней.
-эмбриопатии – с 16дня до 10 недель, наиболее часты и гибельны.
-фетопатии – от 11 недель, смертельны.