С. Марфана (или Марфана-Ашара) относят к наследственным болезням соединительной ткани, при котором нарушается синтез коллагена и эластина из-за повреждения гена 15 хромосомы, отвечающего за продукцию белка «фибриллина». являющегося важным компонентом соединительной ткани, формирующим ее эластичность и сократимость. Фибриллина много в стенке аорты, связочном аппарате различных органов. Для синдрома характерно сочетание врожденных дефектов соединительной ткани - арахнодактилии (длинные, «паучьи» пальцы), долихосте-номегалии. гиперхондроплазии. мезодермальной дисплазии и др. Заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, частота 1:10-15 тысяч: с увеличением возраста отца (выше 35 лет) возрастает риск рождения ребенка с синдромом Марфана. Возможна мутация сde novo.
Клиника: поражаются преимущественно опорно-двигательная, сердечно-сосудистая система и органы зрения.
Со стороны скелетной системы:
высокий рост, астеническое телосложение.
килевидная грудная клетка, воронкообразное вдавление грудины, требующее хирургической коррекции.
- сколиоз, спондилолистез.
- переразгибание в суставах и ограничение разгибания локтевых.
- высокое небо, искривление зубов.
черепно-лицевые особенности (долихоцефалия, гипоплазия скуловых дут. ретрогнатия. «птичье» лицо).
Со стороны органов зрения: эктопия хрусталика, уплощение роговицы,
увеличение аксиальной длины глазного яблока, гипоплазия радужки или цилиарной мышцы, приводящая к миопии. Со стороны сердечно-сосудистой систелш: расширение восходящей аорты, расслоение стенки восходящей аорты, пролапс митрального клапана, расширение легочной артерии.
лабильность пульса и АД со склонностью к гипотонии. Возможны спонтанный пневмоторакс, у детей раннего возраста тяжелый стри-дор. нарушение носового дыхания из-за дисплазии неба и гайморовых пазух, в старшем возрасте характерны рецидивирующие пневмонии, атрофичные стрии на коже, пояснично-крестцовая эктазия твердой мозговой оболочки Нарушения желудочно-кишечного тракта проявляются тяжелыми и продолжительными парезами кишечника при токсикозах и в послеоперационном периоде. Диагностика'.
показано наблюдение генетика, окулиста, кардиолога. ЭКГ. УЗ-эхокардиография. кератомстрия. УЗИ глаз. КГ. МРТ по показаниям. ДНК-диагностика.
Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)
Генетически детерминированное заболевание. характеризтощееся полисистемным поражением нервной системы, кожи, внутренних органов, органов зрения, костной системы, нейроэндокринной системы. Болезнь относится к группе нейро-кожных синдромов (факомагозы). являющихся нейро-эктодермальными дисплази-ями. в основе их происхождения лежит нарушение закладки экто- и мезодермы до их дифференцировки.
На основании молекулярно-генетического исследования выделены II типа. Нейрофиброматоз 1типа связан с мутацией гена, расположенного в перицен-тромерной области 17 хромосомы, белковый продукт гена - нейрофибромин. который является ингибитором га5-активности. переводит акивную ГТФ (гуанозин - 3-трифосфотаза) в неактивную ГДФ-связанную форму. При нсйрофиброматозе происходит накопление эффекторного белка, что приводит к стимуляции роста клеток нервного гребня и их производных - шванновских клеток.
Частота заболевания - 1:3500-4000 новорожденных, характерен аутосомно-до-минантный тип наследования. М1:Ж1. пенетрантность 100%. в 50-70% - спорадические случаи.
Выделяют 2 пика заболевания: период пубертата и в возрасте 30-50 лет.
Существуют диагностические критерии ВОЗ ненрофибраматоча:
1) Наличие пятен на коже «кофе с молоком» (светло-коричневые пигмент- ные пятна), у детей - не менее 5. диаметром не менее 5 мм. у взрослых - не менее 6. диаметром не менее 15 мм.
2) Решающий признак - наличие 2 и более нейрофибром любого типа или 1 плсксиформной нейрофибромы (они могут быть на любом участке тела.по ходу нервных стволов, кожных нервов, прорастать нервное сплетение -плексиформные. увеличиваются с возрастом, могут достигать массой до 15 кг.количеством до 1000.
3) Множество пятен, похожих на веснушки в подмышечной и паховой области.
4) Костные изменения - дисплазия крыла клиновидной кости, врожденное искривление или утончение длинных трубчатых костей, ложных суставов.
5) Глиома зрительного нерва (характерна для НФI типа).
6) 2 и более узелка Лиша на радужной оболочке (гамартома. невлияст на зрение).
7) Наличие НФ 1типа по приведенным выше критериям у родственников I степени родства.
Для заболевания характерно прогрессирующее течение, возможно ухудшение состояния, связанное с ликвородинамическими нарушениями. У больных встречаются высокое небо, прогнатизм, синдактилия, гипергрихоз. кифосколиоз. крилтор-хизм. псевдоартроз болыпеберцовой кости, впалая грудная клетка. В 3-5% случаев - судороги (парциальные, тонико-клонические). в 5% - малигнизация опухолей
Нейрофибромато? Нтипа (центральный) - обусловлен мутацией гена, расположенного на 22 хромосоме, происходит выключение функции онкосупрессора (нейрофибромин 1) или протеолиза кодируемого этим геном онкосупрессора, Для заболевания характерно наличие множества нейрофибром преиттцественно центральной локализации, двусторонние невромы слухового нерва. Диагностировать болезнь можно при наличии односторонней опухоли в сочетании с нейрофибро-мой. менингеомой. глиомой, шванномой. Частота - 1: 40000 населения.
Лечение: при множественных периферических нейрофибромах хирургическое лечение неэффективно, назначается симптоматическая терапия: при нейрофибро-матозе II типа проводится хирургическое иссечение опухолей 1ЩС с последующей лучевой терапией и химиотерапией