Хромосомные болезни- большая группа врожденных наследственных болезней, характеризующихся множественными пороками развития и являющихся следствием хромосомного дисбаланса во всех или в большинстве клеток организма. Аномалии хромосом связаны с нарушением их числа (геномные мутации) или их структуры (хромосомные мутации).
Хромосомные болезни (синдромы) - клинически значимая патология, общая частота в популяции составляет около 1%. она регистрируется у 5-6% мертворожденных или умерших в возрасте до года, в 50% случаев при спонтанных абортах. В настоящее время известно более 100 хромосомных синдромов и около 900 типов нарушений в хромосомах
В 'зависимости от того, имеется ли мутация в системе аутосом или в системе половых хромосом, хромосомные болезни подразделяются на две группы: синдромы, связанные с аутосомными аномалиями, и синдромы, связанные с аномалиями половых хромосом. Хромосомные синдромы могут быть обусловлены патологией целой хромосомы или ее сегмента, могут быть с недостатком хромосомного материала (моносомии) или с его избытком (трисомии). В зависимости от типа клеток, в которых возникла мутация выделяют гамемическне мутации, приводящие к полным формам хромосомных болезней, у таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию; и соматические мутации, возникшие в зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Такие формы хромосомных болезней называются мозаичными.
Мутация может возникнуть заново в гаметах здоровых родителей (мутация de novo, спорадические случаи), или родители уже имели такую аномалию (наследуемые, или семейные, формы). Большая часть наследуемых случаев хромосомных болезней связана с наличием у здоровых родителей робертсоновских транслокаций, сбалансированных реципрокных транслокаций между двумя хромосомами и инверсий. В этом случае хромосомные аномалии возникли в связи со сложными перестройками хромосом в процессе мейоза (конъюгация, кроссинговер). Это могут быть случаи трисомии. Например, у индивидов с с. Дауна и типло-Х образуются гаметы двух типов - нормальные и дисомные. Такое происхождение дисомных гамет - следствие вторичного нерасхождения, т.е. нерасхождения хромосом у индивида с трисомией.
Общее для всех форм хромосомных болезней'.
1) не следуют менделевским законам наследования.
2) в пределах одного поколения.
3) множественность поражения: черепно-лицевые дизморфии. врожденные пороки развития внутренних органов и частей тела, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание психического развития, нарушения функций нервной, эндокринной и иммунной систем.
4) в связи с ранним повреждением для аутосомных синдромов характерна некоторая общность клинической картины при разных хромосомных наблюдениях.
Патогенез хромосомных болезней развертывается в раннем внутриутробном и продолжается в постнатальном периоде. Множественные пороки развития, как главное фенотипическое проявление хромосомных болезней формируются в раннем эмбриогенезе, к рождению все основные пороки налицо (кроме пороков развития половых органов).
У больных с хромосомными синдромами можно выделить следующие закономерности'.
1) хромосомный дисбаланс вне зависимости от типа перестройки приводит к нарушениям развития организма.
2) степень выраженности нарушений зависит от величины хромосомного дисбаланса:
- полные трисомии и моносомии более выражено сказываются на развитии, чем частичные и реже встречаются.
- дисбаланс по крупным хромосомам проявляется более тяжело, чем по мелким.
недостаток хромосомного материала обуславливает более тяжелые нарушения, чем его избыток.
3) вовлеченность в патологический процесс индивидуальных хромосом различна, чем больше в составе хромосомы генетически неактивного гетерохромати-на. тем чаше встречаются перестройки этой хромосомы в популяции живорожденных детей (наиболее часто встречаются полные трисомии по 8. 9. 13. 18. 21. X. У хромосомам).
4) характерные клинические проявления связаны с определенными сегментами хромосом (например, при с. Дауна - сегмент 21С]21),
5) частота некоторых перестроек аутосом -зависит от возраста и пола родителей (трисомии по 13. 18 и 21 хромосомам чаще у женщин в возрасте 36 лет и старше, моносомии поХ-хромосоме - в возрасте до 19 лет).
6) структурные перестройки чаще передаются через женские, чем через мужские гаметы.
Группа риска по хромосомной патологии'.
1) возраст матери старше 36 лет.
2) в семье есть дети с хромосомными болезнями.
3) отягощенный акушерский анамнез у матери (спонтанные аборты, мертво-рождения. синдром задержки внутриутробного развития плода, дети с множественными пороками развития и др.).
4) наличие у супругов (одного из супругов) хромосомного мозаицизма или сбалансированных структурных перестроек, установленных раннее.
5) у родителей был контакт с мутагенными факторами
Аутосомные синдромы
Синдром Дауна
Первое клиническое описание относится к 1886 году и принадлежит Лангдону Дауну это наиболее изученная хромосомная болезнь. Частота - 1: 650-1:700 новорожденных, зависит от возраста матери, почти в 40 раз возрастает риск рождения больного ребенка у женщин старше 36 лет М1 :Ж 1.
При цитогенетическом анализе выделяют 3 формы:
простая (регулярная) трисомия по 21 хромосоме. 47.XX (ХУ).+ 21- 95% случаев.
транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15. реже на 14. 21. 22 и У-хромосому) - 4% случаев.
мозаичный вариант. 47. XX (ХУ ). +21/ 46. XX (ХУ) - 1%.
Больные с синдромом Дауна имеют характерный фенотип: брахицефалия, уплощенный затылок, плоский профиль лица, круглое лицо, деформированные ушные раковины, плоская спинка носа, монголоидный разрез глазных щелей, эпи-кант. макроглоссия, узкое и короткое небо, мезобрахидактилия. клинодактилия мизинцев, пятна Брушвильда на радужной оболочке, помутнение хрусталика, сан-далевидный промежуток в стопах, часто страбизм, нистагм, выраженная диффузная мышечная гипотония. Изменение дерматоглифики: поперечная («обезьянья») складка на ладони, высокое положение трирадиуса. две кожные складки на мизинце вместо трех.
Характерен вторичный иммунодефицит, олигофрения разной степени выраженности. Среди врожденных пороков внутренних органов чаще встречаются пороки сердечно-сосудистой системы (ДМПП. ДМЖП. тетрада Фалло). редко пороки ЖКТ (атрезия ануса, двенадцатиперстной кишки и др.). В связи с измененным иммунитетом у больных частые респираторные инфекции, часто лейкозы.
Лечебная помощь детям с синдромом Дауна неспецифична. Постоянно проводится общеукрепляющее лечение. Должно быть полноценное питание. Врожденные пороки сердца устраняют оперативно. Если нет тяжелых пороков развития внутренних органов, то продолжительность жизни значительно большая.. Чем при друтих аутосомных трисомиях.. Хотя ниже, чем в обычной популяции. Характерны признаки раннего старения.