Генные болезни – это разнородная по клиническим проявлениям, этиологии и патогенезу группа заболеваний, наследующихся в соответствии с законами Менделя. В основе генных заболеваний лежит мутация одного гена. В связи с этим такие болезни называют также моногенными, менделирующими и монофакторными.
В настоящее время известно более 4500 генных болезней. Они выявляются у 4,2 – 6,5% новорожденных. На их долю приходится 8-10% в структуре общей смертности детей до пятилетнего возраста.
Клинические симптомы патологических мутаций при генных болезнях могут выявляться в различные периоды онтогенеза, однако в своем большинстве возраст подобной мутации не превышает 20 лет. Лишь около 10% генных болезней развивается в более старшем возрасте. Около 25% случаев моногенных болезней являются врожденными.
Общепринятой классификации генных болезней не существует. Исходя из генетического принципа выделяют генные болезни аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным, Х-сцепленным рессевным и митохондриальным типами наследования. Тип наследования генного заболевания зависит от локализации патологической мутации на аутосоме или половой хромосоме, от ее доминантности или рецессивности, а также от того, где она возникла: в ядерной ДНК или митохондриальной.
Примерами заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования могут служить синдромы Марфана, Маршалла, нижнечелюстной дизостоз.
К аутосомно-рецессивным болезням относятся, например, муковисцидоз, врожденные дефекты обмена, с.Ушера. с.Лоуренса-Муна и Барде-Бидля, Ретта.
По Х-сцепленному рецессивному типу наследуются с.Мартина-Белла, гемофилия А и В, дальтонизм.
Большая группа генных болезней (более 700 форм) относится к врожденным болезням обмена. Их причиной являются ферментные нарушения и они нарушают обмен аминокислот, углеводов, липидов, металлов, биосинтез белка, нарушают выработку лимфоцитов, эритроцитов, транспортную систему почек.
Специалисту в области специального образования необходимо знать признаки генных болезней у детей младшего возраста. Это будет способствовать раннему распознаванию, направлению на медико-генетическое консультирование и разработке адекватных методов медико-психолого-педагогической коррекции, лечения и профилактики отклонений в развитии. На первом году жизни показанием для направления на ПМПК является задержка психомоторного и физического развития, если она сочетается с судорожными припадками и признаками психической деградации в первые месяцы жизни. Настораживающими факторами являются: необычный запах мочи, тела ребенка, желтуха, рвота, мышечная гипо- или гипертония в сочетании с судорогами и комой. Такие нарушения могут наблюдаться при врожденных нарушениях обмена. На втором году жизни важно обратить внимание на анамнестические данные, свидетельствующие о прогредиентном характере заболевания с постепенной утратой ранее приобретенных навыков периода нормального развития. В симптомокомплексе необходимо обратить внимание на: задержку физического развития, гротексную внешность, тугоподвижность суставов, гидроцефальный синдром, помутнение роговицы, прогрессирующее снижение слуха, катаракту, поражение почек, изменение структуры волос, увеличение печени и селезенки, подвывих хрусталика, рвоту, диарею, алалию.
В целом генные болезни имеют 3 основные особенности:
1. Болезни развиваются в любом возрасте. Некоторые из них возникают в эмбриональном возрасте (гемофилия, глухота), другие в постэмбриональном, в детстве (атаксия Фридрейха), нередко в зрелом возрасте (хорея Гентингтона) и даже в пожилом (подагра).
2. Большинство генных болезней этиологически зависят от нарушения согласованной работы множества генов и факторов внешней среды. Это так называемые мультифакторные болезни (шизофрения). Однако есть и моногенные (глухота, болезни нервной системы).
3. Генные болезни имеют разный характер проявления даже в одной и той же семье т.е.характеризуется клиническим полиморфизмом.
Степень проявления признака генных болезней выражается в 2х свойствах гена – пенетрантности и экспрессивности.
Пенетрантность определяется процентом проявляемости действия гена среди его носителей. Если все особи, имеющие доминантный ген обладают данным признаком, говорят о 100% пенетрантности.
Экспрессивность проявляется в степени выраженности действия гена. Так, один и тот же ген у разных больных может проявляться едва заметно или значительно. Например, гемофилия имеет полную пенетрантность и высокую экспрессивность; с.Дауна – полную пенетрантность и варьирующую экспрессивность.