Более высокая частота мальчиков среди умственно отсталых стала понятней, когда было установлено, что в ряде случаев этот признак сцеплен с х-хромосомой. Исследования популяции умственно отсталых лиц показали, что распространенность всех типов умственной отсталости, детерминируемых х-хромосомой, была оценена приблизительно в 1,8:1000 мужчин. Следовательно, сцепленные с х-хромосомой задержки умственного развития распространены в мужской популяции так же широко, как и синдром Дауна.
Наиболее известный и распространенный среди мужчин (1 на 2000 - 4000) тип умственной отсталости - синдром Мартина-Белла. У больных с этим синдромом выявлена специфическая аномалия х-хромосомы: приблизительно в 2-35% случаев на конце длительного плеча (Xg28) выявляется ломкий участок. Такой же маркер можно обнаружить у некоторых носителей женского пола. Кроме маркерной хромосомы многие больные мужчины обладают некоторыми характерными физическими признаками, такими, как большие уши, выпуклый лоб, выступающие челюсти. IQ может быть снижен до 30, но в большинстве случаев находиться в пределах 50-60. Речь характеризируется постоянными повторами, широко распространенно заикание. Судя по родословным, мутантный ген может иногда передаваться непораженными мужчинами: только у 80% гетерозиготных мужчин носителей проявляется умственная отсталость. Среди гетерозиготных по этому признаку женщин фенотипическая изменчивость такова: 30% их с явным нарушением психики, 70% имела IQ ниже среднего уровня.
При попытке оценить частоту соответствующих мутаций популяционные генетики предположили, что потеря генов, обусловленная сниженной фертильностью носителей, страдающих умеренной или тяжелой отсталостью, может отчасти компенсироваться повышенной фертильностью носителей генов (особенно женщин), находящихся на грани или немного ниже нормы. Существует много сообщений, говорящих о повышенной репродуктивной способности лиц, находящихся в плане умственного развития на границе нормы или ниже её.
Кроме синдрома Мартина-Белла (мар (х)) существует не менее 17 форм умственной отсталости, сцепленных с х-хромосомой. Отдельные формы столь редки или малоизвестны, что до сих пор опубликованы данные лишь по одной или нескольким родословным.
Иная ситуация наблюдается в группе с легкой степенью умственной отсталости. Как правило, здесь намного меньше случаев эндогенного происхождения наблюдается отчетливый паттерн семенного отягощения: больные тяжелой формой умственной отсталости обычно имеет нормальных родителей и лишь изредка пораженных тем же недугом сибсов, доля пораженных родственников в группе с легкой умственной отсталостью велика.