Побочные действия и безопасность

Противозачаточными таблетками в настоящее время пользуются свыше 180 млн. женщин по всему миру и именно эти препараты изучают более интенсивно, чем какие-либо другие. Несмотря на регулярно появляющиеся в печати панические статьи, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что оральные контрацептивы приносят здоровью многих женщин больше пользы, чем вреда. Нет, например, убедительных доказательств того, что противозачаточные таблетки служат причиной раковых заболеваний (Drill, 1975; Lipsett, 1977; Rinehart, Piotrow, 1979; Kols et al., 1982); напротив, есть свидетельства, что они снижают частоту рака яичников (Newhouse et al., 1977; Centers for Disease Control, 1983) и слизистой матки (Weiss, Sayvetz, 1980; Kaufman et al., 1980; Centers for Disease Control, 19833)1. Кроме того, у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, вероятность развития доброкачественных (нераковых) опухолей молочной железы в 4 раза ниже, чем у тех, кто не пользуется этими таблетками; вероятность развития кист яичников ниже в 14 раз, вдвое ниже вероятность ревматического артрита и на две трети - вероятность железодефицитной анемии (Org, Rosenfeld, Landman, 1980).

Необходимо сделать два замечания:

1) первые противозачаточные таблетки с высоким содержанием эстрогена действительно были запрещены, так как оказалось, что они вызывают рак матки;

2) поскольку некоторые типы злокачественных новообразований развиваются в течение нескольких десятков лет, нельзя утверждать, что комбинированные препараты неканцерогенны. Однако благодаря этим таблеткам в настоящее время ежегодно предотвращается свыше 2000 случаев заболевания раком эндометрия (Centers for Disease Control, 1983a).

Описаны и другие благоприятные воздействия оральных контрацептивов. Многие женщины считают, что эти таблетки уменьшают кровопотерю при менструациях, делают их более регулярными и менее болезненными (Mishell, 1989). Иногда прием противозачаточных таблеток способствует исчезновению угрей (хотя в некоторых случаях угревая сыпь усиливается) и ослабляет предменструальные симптомы; показано, что воспаление тазовых органов - одна из серьезных причин бесплодия - среди женщин, принимающих таблетки, встречается вдвое ниже, чем среди тех, кто ими не пользуется (Wharton, Blackburn, 1988). Кроме того, есть основания полагать, что оральные контрацептивы способствуют повышению плотности костей, предупреждая тем самым истончение костной ткани (остеопороз), развивающееся у многих женщин после менопаузы (Mishell, 1989).

Среди неприятных побочных эффектов, вызываемых таблетками, чаще всего отмечают тошноту, запор, болезненность молочных желез, небольшое повышение артериального давления, отеки и кожные высыпания (в том числе коричневые пятна на лице - хлоазмы). Возможны и другие побочные эффекты: прибавление или потеря веса, усиление выделений из влагалища и восприимчивости к влагалищным инфекциям.

К менее распространенным, но более неприятным последствиям приема оральных контрацептивов относятся стойкая гипертензия, диабет, мигрени и - в редких случаях - желтуха или опухоли печени (Mishell, 1989). Прием таблеток во время беременности может привести к врожденным дефектам у ребенка (Nora, Nora, 1978; Kasan, Andrews, 1980).

Самый серьезный риск, которому подвергаются женщины, принимающие противозачаточные таблетки, это риск нарушений в системе кровообращения. Возможны нарушения трех типов. Наиболее распространенное - образование тромбов в венах (обычно на ногах), которое в типичных случаях вызывает воспаление и отеки. Отрыв тромба и проникновение его с током крови в легкие или мозг грозит самыми серьезными последствиями вплоть до летального исхода. В 60-70 гг. частота этой патологии (примерно 1 на 100) у женщин, принимающих таблетки, в 2-4 раза превышала аналогичный показатель у женщин, не использующих оральные контрацептивы. Доза эстрогена в современных таблетках значительно ниже и эти проблемы возникают реже (Wharton, Blackburn, 1988). Такая же закономерность (понижение содержания эстрогена = понижение частоты заболевания) прослеживается и в отношении двух других форм расстройств кровообращения - инсультов и инфарктов. В ранних исследованиях было установлено, что оральные контрацептивы повышают вероятность инфаркта у курящих женщин и/или у женщин старше 35 лет (Mann, Inman, 1975; Jick et al., 1978; Rosenberg et al., 1980). Повышение частоты инсультов (кровоизлияние в мозг или закупорка мозговых сосудов) также регистрировалось многими авторами.

На основании этих ранних данных женщинам старше 35 лет обычно не рекомендовалось пользоваться противозачаточными таблетками. В более поздних исследованиях было установлено, что прием комбинированных препаратов с низким содержанием эстрогена не повышает риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых некурящих женщин моложе 45 лет. (Mann et al., 1987; Mishell, 1989; Upton, 1990).

На протяжении нескольких десятилетий постоянно высказывались опасения, что таблетки могут повысить вероятность рака молочной железы, поскольку публикуемые время от времени данные были достаточно противоречивы и оставляли эту проблему открытой (Vessey, 1987; Johnson, 1989). Большинство авторов не выявили связи между противозачаточными таблетками и раком. Например, в одном недавнем исследовании не было обнаружено повышения частоты рака молочной железы у женщин, принимавших в течение многих лет противозачаточные таблетки, хотя в их семейном анамнезе фигурировала эта болезнь (Murray et al., 1989). Авторы другого исследования, проводившегося в течение 10 лет на 118 273 медицинских сестрах, пришли к заключению, что "широкое использование пероральных противозачаточных средств не сопровождается существенным повышением риска возникновения рака молочной железы (Romieu et al., 1989). Однако результаты некоторых других работ противоречат этому выводу (Kay, Hannaford, 1988; Miller et al., 1989).

В 1989 г. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств сформировало комиссию, которая должна была изучать все имеющиеся данные; комиссия пришла к выводу, что нет оснований вносить какие-либо изменения в практику применения противозачаточных таблеток или в указанные на вкладышах противопоказания (The New York Times, 6 января 1989). Комиссия отметила, что результаты немногочисленных исследований, указывающие на повышение вероятности рака молочной железы у женщин, принимающих оральные контрацептивы, не согласуются между собой, а сами исследования грешат множеством методических ошибок. (Исчерпывающее рассмотрение этих вопросов см. Wharton, Blackburn, 1988; Johnson, 1989.) Тем не менее, поскольку данных по отдаленным последствиям (спустя 20 лет и более) приема противозачаточных таблеток проведено не было, окончательных выводов об их влиянии на возникновение рака молочной железы делать пока нельзя. Из чисто практических соображений мы рекомендуем женщинам, матери или сестры которых страдали этим заболеванием, не пользоваться оральными контрацептивами, пока не будут получены более определенные данные.

В заключение следует сказать несколько слов о безопасности пероральных противозачаточных средств. Безопасность - это не просто показатель, вычисляемый по определенной формуле. Например, женщину, имеющую частые половые сношения, таблетка в большей степени предохраняет от беременности, чем ту, у которой они редки. Хотя другие противозачаточные средства могут казаться "более безопасными", женщина часто предпочитает пойти на некоторый риск в отношении своего здоровья, чтобы обезопасить себя от нежелательной беременности. Другой пример относится к женщинам развивающихся стран, где риск умереть в период беременности и при родах гораздо выше, чем в странах с развитой системой здравоохранения. В такой ситуации, пользуясь оральными контрацептивами, даже с учетом всех побочных воздействий, женщина подвергает себя гораздо меньшему риску, чем вовсе не предохраняясь от беременности. Безопасность противозачаточных таблеток следует также рассматривать на фоне всех опасностей, которым человек подвергается каждодневно (автомобильные катастрофы или спортивные травмы). Среди 46 000 некурящих женщин моложе 35 лет, принимавших оральные контрацептивы в течение года, была зарегистрирована лишь одна смерть, причиной которой можно было считать таблетки (Royal College, 1977). Для сравнения: по данным статистики в такой же группе за такой же период времени в автомобильных катастрофах погибает 9 женщин. Подобную точку зрения подтверждают и результаты самого масштабного из проведенных в США исследований по перспективам на будущее для женщин, принимающих противозачаточные таблетки; они показали, что в общем и целом риск при этом минимален (Ramcharan, 1981). С учетом того обстоятельства, что в настоящее время широко распространены таблетки с низким содержанием эстрогена, вполне допустимо утверждение, что оральные контрацептивы значительно безопаснее, чем они были когда-либо прежде (Wharton, Blackburn, 1988; Mishell, 1989). Однако пользующиеся ими женщины должны помнить, что эти таблетки не защищают от ВИЧ - вируса, вызывающего СПИД.