Новые направления в контрацепции для женщин

Совершенствованием женских противозачаточных средств в настоящее время занимаются многие группы ученых. Один из наиболее перспективных подходов - попытка создать вакцину против беременности, которая активизируется только в случае зачатия, отличается надежностью и проста в употреблении. К числу испытываемых в настоящее время вакцин относится вакцина, действие которой направлено против хорионического гонадотропина человека - гормона, секретируемого плацентой (именно этот гормон выявляют тесты на беременность); такие вакцины предупреждают беременность, не нарушая овариальный или менструальный циклы.

В настоящее время делается также попытка синтезировать препарат, способный блокировать секрецию прогестерона желтым телом (производное проовулировавшего фолликула, вырабатывающего гормоны на ранней стадии беременности). Такое соединение должно препятствовать имплантации яйцеклетки и индуцировать менструацию, независимо от того, произошло зачатие или нет. С этой концепцией тесно связано новое лекарственное вещество, полученное в Европе, которое способно блокировать зачатие и прервать беременность. Данный препарат (RU486) представляет собой антагонист прогестерона, т.е. подавляет действие этого гормона, необходимого для подготовки слизистой матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и поддержания беременности. При клиническом испытании RU486 вызывал аборт у 85% беременных женщин, принимавших этот препарат не позднее 10 дней после ненаступившей в положенный срок менструации (Couzinet et al, 1986). Эффективность RU486 была впоследствии подтверждена на тысячах женщин (свыше 95% абортов при семинедельной беременности) (Baulieu, 1989a; Cherfas, 1989). Сочетание RU486 с сульпрастоном - препаратом, сходным с простаг-ландином, позволяет добиться еще более высоких показателей. Таким образом, если женщина хочет избежать беременности после незащищенного полового акта или если одна менструация уже пропущена, ей следует принять таблетку RU486, которая либо предотвратит беременность, либо прервет ее на самых ранних стадиях без хирургического вмешательства. Хотя в США RU486 еще не получил одобрения на правительственном уровне, во Франции и в Китае этот препарат появился в продаже в 1988 г. (The New York Times, September 24, 1988, p. 1 and 8).

Создатель RU486 д-р Этьен-Эмиль Больё развернул активную рекламную компанию своего препарата. Он возражает против названия, в которое бы входило слово "аборт", считая, что этот термин автоматически вызывает негативное отношение: "Меня возмущает, когда люди относятся к прерыванию беременности на очень ранних стадиях как к убийству младенца, моральному или физическому", заявил Больё (Greenhouse, 1989). Он предлагает называть свой препарат "контргестативным".

Важно представить себе, что RU486 имеет широкую область применения. Помимо его использования для лечения рака молочной железы и опухолей мозга, он может применяться как эффективное противозачаточное средство. Если принимать RU486 в течение первой, фолликулярной фазы менструального цикла, он как антагонист прогестерона блокирует овуляцию; возможно, в будущем данный препарат будут использовать главным образом именно с этой целью (Cherfas, Palca, 1989).

В последние годы предпринимаются попытки создать препарат в виде таблетки, жидкости или влагалищных тампонов, способных вызвать кровотечение и принимаемых в день, когда должна наступить менструация. В настоящее время изучаются разные синтетические аналоги простагландинов, и хотя все они обладают по крайней мере 90%-ной эффективностью, их применение, как правило, сопровождается недопустимо высокой частотой отрицательных побочных явлений. Ведутся также поиски факторов, способных блокировать сигналы от гипоталамуса к гипофизу, запускающие секрецию ЛГ; это позволило бы разрушать важное звено в инициации овуляции. Теоретически уменьшить вероятность имплантации можно блокируя перемещение оплодотворенной яйцеклетки по маточной трубе, однако эта возможность пока еще недостаточно изучена.

Ведется работа по улучшению гормональных противозачаточных средств для женщин: разрабатываются препараты длительного действия, не содержащие эстрогена (во избежание нежелательных побочных эффектов). Их вводят в организм путем инъекций или же имплантируя в виде маленьких капсул под кожу; препараты могут быть помещены также в пластмассовые вагинальные кольца, из которых они постепенно выделяются. В настоящее время женщина, которая хочет на длительное время обезопасить себя от беременности, фактически может с помощью имплантата, вживленного под кожу плеча, постоянно иметь при себе пятилетний запас гормонального противозачаточного препарата. Этот имплантат (Норплант) содержит шесть маленьких капсул из силастика, наполненных гормоном левоноргестрелом - тем самым гестагеном, который содержится во многих минитаблетках; считается, что эти капсулы обладают таким же противозачаточным действием, как минитаблет-ки. Контрацептив, медленно освобождающийся из капсул, не всегда предотвращает овуляцию, однако препятствует зачатию двумя способами: уплотняя слизистую матки (затрудняя сперматозоиду прохождение вверх по маточным трубам) и блокируя имплантацию. Главный недостаток этого средства состоит в том, что у многих женщин оно вызывает аномальные менструальные кровотечения (однако в течение года эта проблема обычно теряет остроту).

Во многих странах в настоящее время в качестве противозачаточного средства длительного действия используется синтетическая форма прогестерона, называемая медроксипрогестеронацетатом (МПА). В США торговое название этого препарата Depo-Provera. МПА инъецируют раз в три месяца (так что женщина не должна постоянно помнить о необходимости принимать его), и он почти так же эффективен, как комбинированные препараты. К недостаткам Depo-Provera следует отнести: возможность бесплодия после длительного применения и токсичность, установленную на животных; кроме того, имеются данные, что при длительном применении МПА может вызвать рак матки (Maine, 1978; Family Planning Perspectives, 1979). Однако при дальнейшем исследовании этого препарата не было обнаружено связи между МПА и какой-либо формой рака у человека (Liang et al., 1983; Rosenfield et al., 1983).

Большой интерес вызывают также различные нехирургические способы стерилизации женщин. Эти методы необратимы; они состоят в перекрывании маточных труб на участке их соединения с маткой. Через влагалище и цервикальный канал в матку с помощью специального инструмента вводят материал, вызывающий образование толстой рубцовой ткани в месте вхождения маточных труб; при этой операции нет необходимости делать разрез или применять наркоз. Эффективность данного метода изучается уже в течение 10 лет, однако полученные результаты неоднозначны.