Пульмонотоксиканты, первично поражающие нижние дыхательные пути

Фосген – это галогенопроизводное угольной кислоты. Ранее являлся боевым ОВ и относился к ОВТВ удушающего действия. Он получен в 1812 году английским химиком Деви на солнечном свету (рис.), поэтому и назван фосген (светорожденный).

hv CL

CO + CL₂ O = C

Рис. Способ получения фосгена

В настоящее время фосген применяется в производстве пластмасс и синтетических волокон, красителей, пестицидов. Поэтому относится к группе АОХВ.

Физико-химические свойства. Фосген бесцветный газ с запахом гнилых яблок или прелого сена, в 2,48 раза тяжелей воздуха, t_кип. + 8,2 ºС, t_зам.- 118ºС.

Токсикокинетика. Путь поступления в организм – ингаляционный.

Токсикодинамика. Попадая в дыхательную систему, вещество слабо задерживается в дыхательных путях вследствие низкой гидрофильности. По механизму токсического действия фосген относится к алкилирующим агентам, способным связываться с SH^-, NH₂^- и СОО^- группами биологических молекул. Взаимодействуя с альвеолоцитами II типа, токсикант повреждает их, угнетая активность ферментов синтеза фосфолипидов и сурфактанта, вызывая токсический отек легких.

Клиника. Характерной формой поражения пульмонотоксикантами является отек легких. Суть патологического состояния – выход плазмы крови в стенку альвеол, а затем в просвет альвеол и дыхательные пути. Отечная жидкость заполняет легкие – развивается состояние, обозначавшееся ранее как «утопление на суше». Выделяют три типа отёка лёгких:

– токсический отек лёгких, развивающийся в результате первичного поражения альвеолярно-капиллярной мембраны, на фоне нормального в начальном периоде давления в малом круге кровообращения;

– гемодинамический отек лёгких, в основе которого лежит повышение давления крови в малом круге кровообращения вследствие токсического повреждения миокарда и нарушения его сократительной способности;

– отек легких смешанного типа когда у пострадавших отмечается как нарушение свойств альвеолярно-капиллярного барьера, так и миокарда.

Патогенез токсического отека легких.Повреждение клеток и их гибель при воздействии токсиканта приводит к усилению проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера и нарушению метаболизма биологически активных веществ в легких. Проницаемость капиллярной и альвеолярной части барьера изменяется не одновременно. Вначале усиливается проницаемость эндотелиального слоя, и сосудистая жидкость пропотевает в интерстиций. Эту фазу развития отека легких называют интерстициальной. Затем отечная жидкость постепенно проникает через слой деструктивно измененных альвеолярных клеток в полость альвеол, заполняя их. Эта фаза развития отека легких называется альвеолярной и характеризуется появлением отчетливых клинических признаков.

Рисунок…

Течение отравления фосгеном условно может быть разделено на четыре периода: воздействия ОВ, скрытого, развития токсического отека легких, разрешения отека.

Период воздействия характеризуется неприятными ощущениями в носоглотке и за грудиной, затруднением дыхания, слюнотечением, кашлем.

Для скрытого периода характерно субъективное ощущение благополучия. Продолжительность его в среднем составляет 4-6 ч.

Период токсического отека легких проявляется синдром уплотнения легочной ткани: интенсивная отдышка, положение ортопное, усиление голосового дрожания, тупой перкуторный звук, бронхиальное дыхание, влажные хрипы разного калибра.

Период разрешения отека при благоприятном течении интоксикации наступает на 3-4-сутки, однако на этом фоне возможно присоединение вторичной и развитие пневмонии.

Медицинская помощь включает:использование средств индивидуальной защиты органов дыхания (противогазов); проведение дегазации, используя гидроксид натрия и аммиак.

СОCL₂ + 4 NaOH Na₂CO₃ + 2 NaCL + 2 H₂O

СОCL₂ + 4 NH₃ NH₂ C NH₂+ 2 NH₄CL

| |

Рисунок….

Оксиды азота (закись - N₂O; окись - NO; трехокись - N₂O₃; двуокись - NO₂; четырехокись - N₂O₄; пятиокись - N₂O₅) входят в состав взрывных и пороховых газов, образующихся при стрельбе, взрывах, запуске ракет, оснащенных двигателями и работающих на твердом ракетном топливе. Наибольшее значение, с точки зрения опасности воздействия на человека, имеют диоксид (NO₂) и монооксид (NO) азота.

Наиболее типичным для данных оксидов азота является пульмонотоксическое действие, приводящее к развитию отека легких. В основе действия лежит способность веществ активировать свободнорадикальные процессы в клетках, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Так, NO₂, взаимодействуя в водной среде с кислородом, инициирует образование супероксидных и гидроксильных радикалов образованием перекиси водорода (см.раздел ТХВ ОЯД).

Паракват – 1,1-диметил,4,4-дипиридил хлорид, является контактным неселективным гербицидом. Используется в сельском хозяйстве.

Физико-химические свойства. Токсичность. Паракват - кристаллическое вещество белого цвета, без запаха. Хорошо растворяется в воде и спиртах; температура кипения 300^оС (при этом препарат разлагается). Применяется паракват в виде крупнодисперсного аэрозоля.

Токсикокинетика. Наиболее частой причиной отравления людей являются поступление параквата через рот. После приема вещество всасывается в тонком кишечнике (не более 20% от введенного количества) и распределяется в организме. Легкие активно захватывают паракват через механизм аккумуляции биогенных аминов, метаболизм которых в основном проходит в легочной ткани.

Токсикодинамика. В механизме токсического действия параквата ведущую роль играет образование свободных радикалов. Повреждение мембран вследствие активации перекисного окисления липидов сопровождается гибелью клеток, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Наиболее чувствительны к параквату альвеолоциты I типа. Альвеолярные макрофаги и нейтрофилы крови, активированные паракватом, продуцируют специфические гликопротеины, усиливающие пролиферацию фибробластов и их фиксацию на базальной мембране альвеол, что приводит к разрастанию соединительной ткани в легких.