Токсикокинетика

Пути поступления токсиканта:

1) Ингаляционный (в форме паров, аэрозолей);

2) Контактно-перкутанный (капли жидкости в воздухе);

3) Алиментарный (через желудочно-кишечный тракт).

Наиболее опасным является ингаляционное поражение парами или аэрозолем иприта. Именно при данном способе воздействия весьма вероятны тяжелые и крайне тяжелые формы поражения со смертельным исходом. После поступления в кровь иприты быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, и проникают в клетки. Метаболизм веществ проходит с большой скоростью.

 

Токсикодинамика (механизм действия)

На клеточном уровне мишенью для действия ипритов являются нуклеиновые кислоты, прежде всего молекула ДНК. В основе повреждения лежит образование аддуктов (рис.1).

Аддукт - это комплекс образованный азотистым основанием молекул нуклеиновых кислот и остатком токсиканта, имеющего алкильный радикал, за счет которого образуются прочные ковалентные связи.

Поскольку иприт обладает двумя функциональными группами, за счет которых осуществляется атака на нуклеофильные группы оснований, происходит “сшивание” комплементарных нитей двойной спирали ДНК. Уже эта реакция повреждает генетический код клеток, нарушает процессы редупликации и транскрипции (т.е. переписывания или расшифровки информации о молекуле белка с ДНК на РНК). Иприт блокирует клеточный цикл митоза обратимо в фазе G₂M (синтез компонентов клеточных структур, участвующих в процессе деления клеток, например тубулина) и необратимо в фазе G₁S (этап утилизации пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза ДНК). Поскольку при действии ипритов на клетки повреждаются смежные участки комплементарных нитей ДНК (рис.2), в процессе репарации возможны грубые ошибки. Поэтому наиболее чувствительны к данным токсическим веществам являются высокодифференцированные и быстро делящиеся клетки и ткани: клетки эпидермиса кожи, эпителий желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, красный костный мозг.