Механизм антидотного действия унитиола

HS – C₁H₂ S – CH₂

S SH

E As – R + HS – CH E + R – As S – CH

S SH

HO – CH₂ фермент HO – CH₂

связанный токсикант

SG SY

R – As + Y₂R – As₊G

SG SY глутатион

комплекскомплекс йода с токсикантом

токсикант + глутатион

Токсические модификаторы пластического обмена

Соединения, содержащие различное количество атомов галогенов (хлора или брома), два бензольных кольца и два атома кислорода называются диоксинами, если же они не содержат кислород – то такие вещества называются бифенилами.

Источники образования диоксинов и бифенилов:

– Хлорирование питьевой воды;

– Термическое разложение различных синтетических продуктов;

– Металлообрабатывающая и металлургическая промышленность;

– Выхлопные газы автомобилей;

– Пожары (возгорание электрического оборудования);

– Производстве пестицидов.

Самыми опасными из модификаторов пластического обмена являются диоксины (ТХДД – диоксин-2,3,7,8 тетрахлордибензо-пара-диоксин). Он является побочным продуктом в процессе синтеза трихлорфенола. Данный яд относится к числу суперэкотоксикантов и канцерогенов.

Токсикокинетика. Основной путь поступления яда - ингаляционный (в виде аэрозоли), но может быть перкутанным и алиментарным. Через кровь попадает в печень, мышцы, жировую ткань и депонируется.

Механизм токсического действия. Диоксины и бифенилы являются индукторами микросомального окисления. Данный процесс осуществляется ферментами микросом (замкнутые везикулы, в которые превращается гладкая эндоплазматическая сеть при гомогенизации тканей печени и надпочечников). Микросомальное окисление – это механизм использования кислорода с пластическими целями, который внедряется в окисляемое вещество. Основными ферментами данного окисления являются оксигеназы (гидроксилазы). Цепь переноса электронов и протонов представлена на схеме.(рис.). Кроме пластической роли микросомальное окисление участвует в метаболизме ряда ксенобиотиков и токсикантов. Основное требования к данным веществам является неполярность. Реакции гидроксилирования делают их полярными, в результате чего они легче растворяются в воде и становятся менее токсичными. Поскольку диоксины длительное время сохраняются в организме (депонирование в жировой и других тканях), то при этом изменяется характер метаболизма ксенобиотиков (токсикантов) и некоторых биологически активных веществ. В результате образуются «аномальные» промежуточные продукты, которые модифицируют обмен веществ, прежде всего обмен стероидов и т.д.

2 е O_{2 Ген-регулятор Структурные}гены

RОH

Синтез рибозависимых оксигеназ

2Н⁺ H₂О

2Н⁺

ДИОКСИН

+ -