Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Фосфорганические вещества (ФОС) – производные фосфорной кислоты подразделяются на:

а) боевые ОВ: зарин, зоман, Vх газы;

б) бытовые ОВ (инсектициды и пестициды): хлорофос, карбофос, дихлофос и т.д.

Рис. 2. Общие структуры некоторых фосфорорганических соединений

(Х) – это группа легко отщепляющейся от атома фосфора (F^-, CN^-, -ОR, -SR и т.д.), за счет которой ФОС и взаимодействует с активным центром.

Физико-химические свойства. Токсичность

	зарин	зоман	Vх газы
физические свойства	бесцветная жидкость, хорошо растворимая в воде и липидах	бесцветная жидкость, плохо растворимая в воде	жидкость янтарного цвета, хорошо растворимая в липидах, плохо растворимая в воде
запах	отсутствует	фруктовый	отсутствует
плотность по воздуху	4,86	6,33	9,2
Т кип	158º	198º	300º

ФОВ образуют зоны стойкого химического заражения. Поражение ими людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве БОВ или диверсионных агентов. Все ФОС обладают высокой реакционной способностью.

1. Реакция фосфорилирования зарином гидроксиламина:

Данная реакция имеет отношение к метаболизму и механизму токсического действия яда в организме

2. Реакция гидролиза:

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов, что имеет значение в дегазации.

3. Реакция окисления:

При окислении некоторые вещества могут стать более токсичными, например, токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.

Токсикокинетика.

Отравление происходит при поступлении ОВ ингаляционным (основной путь), контактным (через кожу, слизистые оболочки) или алиментарным путем.

Токсикодинамика.

ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу (АХЭ), прочно связываются с ней, поэтому нарушается процесс разрушения ацетилхолина (АХ) в синапсах. Т.к. в эстеразном участке идет взаимодействие с галогеном токсиканта (Х-группа), за счет того, что ФОС имеет структурное сходство с ацетилхолином.

В результате ацетилхолин накапливается в синапсах и вызывает перевозбуждение (М, Н)- холинорецепторов. Н-холинорецепторы расположены в мотонейронах, иннервирующих поперечнополосатую мускулатуру, возбуждение которых вызывает судорожный синдром. М-холинорецепторы – находятся в окончаниях постганглионарных нервных волокон парасимпатической нервной системы, осуществляющих передачу на рабочий орган (гладкомышечные и железистые ткани), что вызывает их возбуждение и проявляется вегетативной симптоматикой. Связь ацетилхолин с ацетилхолинэстеразой непрочная, т.к. в эстеразном участке фермента сразу происходит реакция декарбоксилирования и энзим восстанавливается. При связи с токсикантом реакция дефосфорилирования идет очень длительно, т.к. токсикант с холинэстеразой образует прочную ковалентную связь (см. рис. 3)

- Н₂О

- HF

Основные клинические проявления интоксикации

Все клинические проявления основаны на эффектах ацетилхолина.

Рис. 4 . Основные клинические проявления интоксикации