Бензодиазепины

Сибазон - Sibazonum

(Диазепам, Седуксен, Валиум)

 

7-хлор-5-фенил-1-метил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он. ЛФ - табл., растворы

 

Нитразепам - Nitrazepamum

 

7-нитро-5-фенил-3Н-1,4-бенздиазпин-2-он

Соединение окрашено - за счет нитрогруппы.

 

Оксазепам - Oxazepamum

(Тазепам, Назепам)

 

7-хлор-5-фенил-3-гидрокси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он. ЛФ - табл.

 

Феназепам - Phenazepamum

 

7-бром-5-(о-хлорфенил)-3Н-1,2-дигидро-1,4-бенздиазепин-2-он.

ЛФ - табл., 0,1% р-р для инъекций.

 

В большинстве препаратов присутствует амидная связь Þ кислотные свойства.

Наличие азометиновой связи в положении 4 - 5.

Фенильный радикал - азометиновая связь

ковалентно связанный галоген или нитрогруппа в 7 положении.

 

Tox знач-е: транквилизаторы, снотворные, д/леч-я алкоголизма, пр/судорожные. Отравление: передозировка, суицид, в соч-ии с наркотиками. Стадии отр-я: 1. сонливость, слюнотеч-е, 2. ум-е сухожильных рефлексов, 3. глубокая кома, шок, 4. посткоматозное сост-е, различн осложнения. ПДП: форсированный диурез, гемодиализ, в/в ССС.

Изолирование: Стаса-Отто или Васильевой. М.б. в кислом и щелочном CHCl3 извл-ях.

Анализ: 1. по продуктам метаболизма: а) б/м настаивают с подкисленной водой или спиртом, экстрагируют CHCl3, к водному слою доб-т NH4OH до pH=9-10, снова экстр-т CHCl3. CHCl3 объед-т, выпаривают досуха, сух-й ост-к подвергают гидролизу H2SO4 или HCl. б) б/ж + HCl или H2SO4 (г-з) до бензофенонов.

Идентификация: 1. ТСХ по продуктам метаболизма (см выше) или по нативной мол-ле: детекция р-вом Драгендорфа. Система: толуол:ацетон:аммиак

1. сух остаток + 1-3 кап HClк – желтое окрашивание

2. Возможно получение азокрасителя (р-я Братона-Маршала):

Применяется как реакция подлинности. СФМ в виде области спектра (азокраситель).

К.О.: 1. после ТСХ с пластинки элюируют ацетонитрилом, испаряют, к сух-у ост-ку гептан и иссл-т м-дом ГЖХ и кач-но и кол-но. 2. ВЖХ – УФ детекция. 3. УФ спектроскопия в EtOH. 4. ФКМ по р-ии Братона-Маршала.

5. Анализ по нативной мол-ле: изол-е общее (Стас-Отто, Васильева), экстр-т CHCl3, pH=10, очистка м-м ТСХ, элюируют с пластинки и вновь наносят на пластинку со свидетелями. Обр-т HClр, в термостат, + р-р NaNO3 в HCl, удал-м изб NaNO2 cульфонатом аммония, обр-м α-нафтилэтиленамином – в местах локализации – окраш-е