Действие на кожу

Действие на кожу. Считают, что Ni не обладает прямым раздражающим действием на кожу. Однако у никелировщи-ков, у работающих на производстве Ni электролизом и имеющих контакт с его солями наблюдаются никелевая экзема, никелевая чесотка фолликулярно расположенные папулы, отек, эритема, пузырьки, мокнутие.

Профессиональные никелевые дерматиты составляют 11 всех профессиональных заболеваний кожи, а в электролитическом производстве Ni-15. У работающих в гидрометаллургическом производстве Ni заболевания кожи в 2- 4 раза чаще, чем в других цехах, и обнаружены у 5,5 среди 651 осмотренных рабочих. Ni и его соединения-сильные сенсибилизаторы.

У морских свинок сенсибилизация вызывается внутрикожным введением NiSO4. Соеди-няясь с белками эпидермиса, Ni образует истинный антиген.

У больных никелевыми дерматозами определяли циркулирующие в крови антитела. Связывание Ni в комплексные соединения снижает его сенсибилизирующее, но не раздражающее действие. В опытах на морских свин-ках лаурилсульфат натрия предотвращал развитие сенсибилизации к Ni. Диметилдитиокарбамат натрия и диметилглиоксим ослабляют кожные реакции у чувствительных к Ni лиц, по-видимому, при этом образуются и соответствую-щие комплексные соединения. Чувствительность человека к сенсибилизирующему действию Ni очень велика.

Описаны случаи аллергических поражений у кассирш банков, имевших дело с металлическими монетами. Источником аллергии могут быть даже инъекционные иглы. У кроликов аппликация Ni на кожу вызвала картину отравления и гибель. Металл обнаруживался в мальпигиевом слое кожи, в сальных и потовых железах. Через изолированную кожу трупа человека проходит 1,45 мкг Niсм3 , Применение растворителей вместе с соединениями Ni способствует, их прониканию в кожу. Поступление в организм, распределение и выделение. Из желудочно-кишечного тракта всасываются не только соли, но и высокодисперсный металл и окислы.

В крови Ni образует комплекс с белками плазмы - никелоплазмин. Никель, поступивший в результате вдыхания или через рот, распределяется в тка-нях более или менее равномерно, однако в дальнейшем проявляется тропность Ni к легочной ткани. Выделение осуществляется через почки, и желудочно-кишечный тракт. Преимущественный путь выделения зави-сит как от свойств соединения растворимости и др так и от пути поступле-ния в организм.

Содержание Ni в моче работающих с ним лиц до 1 мгл, хотя и превосходит нормальное, по-видимому, не сигнализирует о возможности инток-сикации. Предельно допустимая концентрация. Окись никеляП, окись никеляШ,сульфиды никеля в пересчете на Ni 0,5 мгм3. Соли никеля в виде гидроаэро-золя в пересчете на Ni 0,0005 мгм3 . Аэрозоль медно-никелевой руды- 4 мгм. Для аэрозолей файнштейна, никелевого концентрата, пыли электро-фильтров никелевого производства рекомендуется 0,1 мгм3 . Индивидуальная защита.

Меры предупреждения. Респираторы изолирующие, шланговые противогазы или респираторы. Максимальное устранение прямого контакта соединений Ni с кожей. Защитная паста ИЭР-2, ланолино-касторовая мазь ланолина 70, касторового масла 30 частей, смазывание кожи рук 10 диэтилтиокарбаматом или диметилглиоксимом, мазью с ЭДТА. Снижение концентрации электролитов в ваннах при никелировании, устранение ручной за-грузки и выгрузки ванн, механизация операций никелирования.

Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих с Ni и его соединениями электролиз, применение и разливка 1 раз в 12 месяцев, дерматологом 1 раз в 6 месяцев, отоларингологом при работе с NiSO4-1 paз в месяц. Для рабочих, занятых никелированием 1 раз в 12 месяцев. Рекомендуется проведение кожных тестов при приеме на работу с соединениями Ni, а при проведении медосмотров-рентгенография придаточных полостей носа. Организация ингаляториев при производствах.

Рекомендуют проведение ежегодных онкологических осмотров работающих в основных цехах производства Ni, а в список профессиональных болезней, помимо рака верхних дыхательных путей и легких у ра-ботающих в производстве Ni, включить также и рак желудка. Тетракарбонил никеля NiCO4 Встречается в табачном дыме-2,9 мкг на сигарету. Применяется как катализатор при синтезе полиформальдегида, карбоноаых кислот и их ангидридов как источник СО при синтезе эфиров акриловой кис-лоты для получения N1 по способу Монда. Получается действием СО на свежевосстановленный Ni при 50-80. Физические и химические свойства.

Бесцветная жидкость. Т. плавл. -25s. т. кип. 43 т. разл. 180 плоти. 1,32 давл. паров 380 мм рт. ст. 25 раств. в воде 0.018 г100 г 9,8 раств. в сыворотке крови в 2,5 раза выше, чем в воде. Растворим в большинстве органических растворителей.

Связь Ni и СО относительно слаба, образующаяся при распаде СО активнее свободной. Пары в присутствии воздуха взрывоопасны. Общий характер действия. Раздражает глубокие дыхательные пути, вызывая пневмонии и отек легких независимо от пути поступления в организм. Значительное общетоксическое действие направлено и на нервную систему. Ингибирует аминопиридиндеметилазу, цитохром-450, триптофанпирролазу, бензпирен, гидролазу. Угнетает синтез РНК, белков, что, возможно, связано с подавлением активности РНК-полимеразы в ядрах клеток.

Полагают, что влияние на индукцию ферментов как-то связано с канцерогенным действием Т.Н. Неясно, действует ли Т.Н. целой молекулой или продуктами расщепления. Однако после вдыхания или введения в вену Т. Н. выделяется с выдыхаемым воздухом, а также циркулирует в крови какое-то время как таковой. Т.Н. подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием Ni и СО. Клеточными окислительными системами Ni окисляется в Ni и частично связывается с нуклеиновыми кислотами, он имеет особое сродство к РНК часть его транспортируется в плазму.

СО образует карбоксигемоглобин и, в конечном счете, выдыхается. Очень незначительная часть Т. Н. окисляется до СО2. Даже при смертельных концентрациях или дозах и полном и быстром разложении Т.Н образовавшаяся СО не может дать выраженной картины отравления. Острое отравление. Животные. Вдыхание 0,01-0,2 мгл в течение 2 ч вызывает у белых мышей снижение потребления О2 еще до развития отека легких.

Смертельная концентрация для 50 мышей при вдыхании паров в течение 10-30 мин 0,07-1. мгл. Явно выражено хроноконтрационное действие Т. Н.Средняя продолжительность жизни кролика после 30-минутного вдыхания 0,01- 0,037 мгл - 3,3 суток. Для кошек и собак при экспозиции 30 мин смертельна концентрация 2-2,5 мгл. Животные погибают в первые 24 ч от отека легких. Сразу после вдыхания животные возбуж-дены, затем наступает вялость, некоторое время 2-24 ч не отмечается при-знаков отравления, после чего появляется и нарастает одышка. У собак кроме одышки - повышение темпе-ратуры, мышечные подергивания, повышение обмена катехоламинов, протеинемия, усиленный диурез, сменяющийся его падением.

Патологоанатомически-очаговые кровоизлияния и отек легких. Изменения в бронхах и бронхиолах выражены слабо. Заметно повреждены капилляры. В ряде случаев очаги ателектаза и кровоизлияний заполняются клеточными элемен-тами или нежной соединительной тканью. Описаны также кровоизлияния в го-ловном мозге, дегенеративные изменения в печени, почках, надпочечниках, под-желудочной железе.

Человек. Запах Т.Н. ощущается при 0,0035-0,0139 мгл. Отравление харак-теризуется общим недомоганием, головной болью, головокружением, раздраже-нием слизистых, как при вдыхании СО, но после скрытого периода от несколь-ких часов до 2 суток развивается одышка, кашель, повышение температуры, цианоз. В более легких случаях состояние сходно с литейной лихорадкой при соответствующей терапии выздоровление через 10-14 дней. В более тяжелых случаях кашель нарастает, в легких хрипы границы сердца расширены, пульс учащен, неритмичный, кровяное давление повышено, данные ЭКГ указывают на ишемию миокарда.

Возможны судороги, бред. Описано значительное число смер-тельных случаев, чаще через 10-14, но иногда и на 2-4 день. В крови-лей-коцитоз, иногда лейкопения с агранулоцитозом. Отмечены нарушения углеводной и антитоксической функции печени, а также ее протромбинообразовательной спо-собности. В легких чаще пневмонии и отек. Концентрация карбоксигемоглобина в крови иногда доходила до 6 и только один раз была 15 . Характерно повышение содержания Ni в крови и моче. Полагают, что при кон-центрации в моче 10 мкг могут уже проявляться первые симптомы отравле-ния. При 25 мкг в первые 8ч прогноз благоприятный, а при 50 мкг следует немедленно госпитализировать пострадавшего, так как. отравление может быть тяжелым.

На вскрытии-воспаление и отек легких, иногда фиброз-ные изменения отек и мелкие кровоизлияния в головном мозге, особенно в под-корковых образованиях, а также в шейном и грудном отделах спинного мозга. Как последствия острого от-равления наблюдались фиброзная тяжистость в легких. У пожилых лиц оставались пневмосклероз, эмфизема, дыхательная недо-статочность. У более молодых изменения в легких нормализовались, динамиче-ское наблюдение в течение нескольких лет установило полное выздоровление.

По некоторым данным, при концентрации в воздухе 0,028 мгл тяжелое отрав-ление может возникнуть при экспозиции 4 мин, но есть указания, что смертель-ной. может быть концентрация 0,021 мгл. Хроническое отравление Животные.

При вдыхании 0,03-0,06 мгл 3 раза в неделю в течение 30 месяцев из 46 крыс за первый год погибло 14. В легких погибших-воспалительные изменения, метаплазия бронхиального эпителия. Из 9 крыс, проживших 2 года и более, у 2 обнаружен плоскоклеточный рак лег-ких и повышенное содержание Ni в легких и почках. Вдыхание 0,0058 мгл по 4 ч -в день 5 раз в неделю в течение 3 недель вызвало у крыс воспаление и отек легких, нарушение углеводного обмена, антитоксиче-ской функции печени.

Картина отравления сходна с вызываемой пылью никеля. При 0,00054 мгл по 5 ч в день 5 раз в неделю в течение 16 недель у мышей и крыс сдвиги в периферической крови, нарушения углеводного обмена, функций печени, содержания SH-групп крови. В легких - полнокровие, кровоизлияния, кле-точная инфильтрация межальвеолярных перегородок, высокое содержание Ni. В печени и почках-дистрофические изменения, атрофия фолликулов селезенки. При внутривенном введении 8-9-недельным крысам Т.Н. 6 раз с интервалом 2-4 недели у 15-16,4 развились опухоли в контроле 4,3-6,3. Злокачественные опухоли были различного строения и локализовались в разных органах.

После непосредствен-ного введения в легкое крыс 0,02 мл суспензии Ni, образовавшегося после раз-рушения Т. Н 25 из 34 крыс погибли в течение 3 суток. После повторного через год введения той же дозы спустя 24 месяца обнаружен 1 случай плоско-клеточного рака в том же легком, 2 рака в эндометрии и коже, а также аденоматозные разрастания в бронхах. Человек.

При концентрации Т. Н. в воздухе рабочих помещений 0,0036- 0,0045 мгл в отдельных случаях до 0,05 мгл у рабочих со стажем 1,5 года не выявлено отклонений, которые могли быть связаны с воздействием Т.Н. У 25 работающих содержание Ni в моче к концу дня было повышено до 1 мгл. В производстве Ni монд-процесс концентрация Т.Н. в воздухе це-хов в течение ряда лет колебалась в пределах 0,005-0,008 мкгл, в отдельных местах 0,3-8 мкгл, а при чистке аппаратов от 20 до 90 мкгл. Как правило, СО отсутствовала.

Динамическое наблюдение за работающими в этих условиях в течение 5-6 лет выявило функциональные расстройства центральной нервной системы, заболевания верхних дыхательных путей, изменения в периферической крови, повышенную заболеваемость желудочно-кишечного тракта, повышенное выделение Ni с мочой. Выявленная патология нарастала со стажем. Считается доказанным, что при длительном контакте Т. Н. может быть при-чиной профессионального рака носа и его придаточных полостей, а также лег-ких. Doll сообщает, что за 1948-1956 гг. от рака легких умерло 48 рабочих обследованного им никелевого производства, т. е. 25 всех умерших за это время рабочих данного производства.

За этот же период зарегистрировано 16 смертей от рака носовой полости от этого заболевания работающие на дан-ном производстве погибали в 150 раз чаще, чем остальное население Англии.

По данным Нуерег, за 1923-1948 гг. в производстве никеля через Т.Н. было зарегистрировано 48 случаев рака носа и 82 случая рака легких. При вскрытии 5 рабочих аналогичного производства в 4 случаях обнаружен рак легкого на фоне длительного воспалительного и фиброзного процесса. Напротив, в производстве Т.Н. в ФРГ случаи рака легких редки. При многолетних наблюдениях среди 83 рабочих этих производств зарегистрирован один случай рака легких у 60-летнего рабочего-заядлого курильщика.

Поступление в организм и выделение. Задержка Т. Н. в дыхательных путях кролика составляет в среднем 29 . Концентрация Ni в крови и орга-нах животных быстро падает после однократного поступления. Выделение про-текает весьма интенсивно через почки, выводящие за 3 суток 62 в пересчете на Ni адсорбированного крысами Т. Н. Предельно допустимая концентрация 0,0005 мгм3 .