Белорусский государственный университет Химический факультет Кафедра фармации КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторными свойствами и препараты на их основе, применяемые в медицине Специальность Химия. Фармацевтическая деятельность 1-31 05 01-03 Исполнитель студент 3-го курса АНОНИМ Научный руководитель АНОНИМ Минск 2006 г. Оглавление Введение 31. Характер, причины и симптомы заболеваний печени 4-72.Основные принципы лечения заболеваний печени 8-3. Фармакологическая активность отдельных групп гепатопротекторов.11-4.Характеристика лекарственных растений и лекарственного растительного сырья.15-21 Расторопша пятнистая 15-16 Тыква16-17 Артишок 17-18 Курильский чай 18-19 Бессмертник песчаный 19-21 5. Фитотерапия в лечении заболеваний печени.
Лекарственные препараты и лекарственные формы 22-5.1 Препараты Расторопши 22-5.2 Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений 25-29 Хофитол 25-26 Катерген 26-27 Гепалив27-28 Тыквеол 28-6. Заключение 7. Список литературы 8. Приложение 32 Введение Печень самая крупная железа системы пищеварения и главная фабрика по очистке организма от вредных продуктов обмена и всех чужеродных веществ.
Ее клетки в процессе эволюции приспособились вырабатывать высокоактивные ферменты, катализирующие большинство известных химических реакций.
Печень выполняет многообразные функции, наиболее важными из которых являются обезвреживающая детоксицирующая, выделительная и барьерная. В ней происходят многие биохимические реакции обмена белков, углеводов, жиров, осуществляется синтез и преобразование гормонов, витаминов, желчных кислот и других биологически активных соединений.
В печени обезвреживаются вредные и токсические продукты, поступающие в организм или образующиеся в нем. Печени принадлежит важная роль в процессе превращения биотрансфор-мации лекарств, поэтому концентрация их в печени выше, чем в других органах. Сложные нерастворимые в воде молекулы лекарственных веществ расщепляются или переводятся в растворимые формы, что способствует их выведению из организма. При заболеваниях печени или недостаточности ее функции превращение лекарств замедляется, что ведет к увеличению силы и длительности их действия.
Печень на протяжении всей жизни постоянно испытывает высокие нагрузки на протяжении всей жизни человек потребляет 22000 кг твердой пищи и 33000 л различных напитков. Все погрешности в питании, вредные привычки, стрессы, применение лекарств неизбежно сказываются на ее состоянии, заставляя работать в режиме перегрузки. На печень отрицательно влияют и многие заболевания, в первую очередь сердечно-сосудистые, изменяющие кровоснабжение тканей.
Продолжительное воздействие таких перегрузок ведет к нарушению жизнедеятельности клеток печени гепатоцитов, снижению их функции. Уменьшается выработка или активность ферментов печени, нарушается нормальное течение биохимических реакций и общая регуляция деятельности организма в целом. 1. Характер, причины и симптомы заболеваний печени. Печень вовлечена во многие физиологические процессы, и ее повреждения вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты.
Наиболее часто повреждения печени реализуются через химические и иммунологические механизмы. Химические механизмы гепатотоксичности Известно достаточно большое количество веществ детергентов, разобщителей окислительного фосфорилирования и свободного дыхания, канцерогенов, лекарств и др. Химическое повреждение печени могут вызывать природные вещества и ксенобиотики, включая лекарственные препараты.
Известно, что печень является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных препаратов, поскольку именно в этом органе происходит метаболизм ксенобиотиков. Гепатоциты функционируют в условиях высоких концентраций реактивных и токсических форм лекарственных препаратов. Последние могут быть токсичными в нативной форме или таковыми становятся в процессе их метаболизма. В процессе обезвреживания ксенобиотиков описывают две фазы 1 метаболизм, то есть введение полярных групп с помощью цитохрома Р450-гидроксилазной системы 2 конъюгация молекул с водорастворимыми лигандами.
Оба процесса служат для элиминации чужеродных компонентов их внутренней среды организма. В настоящее время известны 5 основных механизмов, ведущих к гибели клеток 1 повреждения плазматической мембраны и нарушения цитоскелета 2 дисфункция митохондрий 3 утрата внутриклеточного ионного гомеостаза 4 активация ферментов деградации веществ 5 окислительный стресс в результате несоответствия прооксидантных и антиоксидантных ресурсов клетки . 1. Повреждения плазматической мембраны Ксенобиотики могут оказывать прямое и опосредованное действие на цитоскелет гепатоцитов.
Это сопровождается нарушениями структуры с образованием разрывов в мембране и может непосредственно вести к гибели клетки. Плазматическая мембрана доступна для непосредственного повреждения экстрацеллюлярными детергентами или порообразующими белками система комплемента, перфорин цитотоксических лимфоцитов, альфа-токсин бактерий.
Этот процесс сопровождается выходом ферментов цитозоля аспартатаминотрансфераза АсАТ, лактатдегидрогеназа и др. в кровь. Повреждения плазматической мембраны являются этапом некротического механизма гибели клеток. К сожалению, тонкие механизмы этого эффекта остаются неизвестными. Повреждения липидного бислоя мембран, сопряженные с изменениями ее вязкости, как правило, связаны с активацией перекисного окисления липидов и истощением запасов АТФ. 2. Нарушения функции митохондрий Повреждения механизмов окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению АТФ, и затем гибели клеток.
Истощение резервов АТФ является причиной клеточной гибели при аноксиигипоксии, окислительном стрессе и действии токсических ксенобиотиков. Стимуляция АТФ-потребляющих метаболических путей также ведет к истощению резерва АТФ. Резкое повышение проницаемости внутренней мембраны митохондрий для электролитов и низкомолекулярных молекул обычно сочетается с клеточным некрозом независимо от внутренней концентрации АТФ. Неспецифическое повреждение внутренней митохондриальной мембраны чаще всего вызывается активацией перекисного окисления липидов или действием фосфолипазы 3. Внутриклеточный гомеостаз Утрата внутриклеточного ионного гомеостаза это наиболее ранний признак цитотоксичности ксенобиотика.
Повреждение клетки сопряжено с повышением концентрации ионов Na и Са2 и уменьшением ионов К в цитозоле. Хорошо известно, что в норме существует 1000-кратный градиент между экстрацеллюлярным 1-2 ммольл и внутриклеточным 0,1-1,0 мкмольл содержанием Са2. Повышение концентрации Са2 происходит из внутриклеточных депо в эндоплазматическом ретикулуме и за счет повышения проницаемости плазматической мембраны гепатоцита. Поступившие ионы Са2 способны активировать Са2-зависи-мые протеиназы, фосфолипазы и эндонуклеазы.
Потеря ионов К рассматривается как ранний признак повреждения клеток. Высокореактивные молекулы могут повреждать Са2-зависимую АТФ-азу путем ковалентного связывания или окисления SH-групп белка или за счет перекисного окисления окружающих фермент липидов. Повышенная концентрация Са2 в цитозоле вызывает повреждения цитоскелета и индуцирует образование разрывов мембраны.
При высокой концентрации Са2 нарушаются митохондриальные функции и это ведет к гибели клеток. 4. Ферменты деградации веществ Активация ферментов деградации веществ протеиназы, нуклеазы, фосфолипазы и др. ведет к повреждению мембран, высвобождению арахидоновой кислоты или фрагментации ДНК. Имеется тесная корреляция между клеточной гибелью и интенсивностью нелизосомального протеолиза как функции рН. При истощении резервов АТФ происходит активация нелизосомальных протеиназ.
В этих процессах возможно появление новых антигенов. Ускоренная деградация фосфолипидов обнаруживается при окислительных и аноксических повреждениях клетки. Большое значение в деградации фосфолипидов приписывают фосфолипазе А2. Митохондриальная фосфолипазная активность играет ведущую роль в развитии некротических изменений в клетке по сравнению фосфолипазами цитозоля и лизосом. 5. Свободные радикалы Образование свободных радикалов и реактивных метаболитов является важным механизмом повреждения клеток.
Можно обозначить следующие реактивные молекулы, играющие роль в развитии некротического повреждения гепатоцитов супероксидный радикал, гипохлорит, хлорамины, синглетный кислород, пероксирадикалы, гидроксильный радикал. Иммунные механизмы гепатотоксичности Выделяют несколько основных механизмов повреждения печени посредством молекулярных механизмов, относящихся к иммунным реакциям функционирование киллерных лимфоцитов и клеточных коопераций, образование неоантигенов и аутоантител, действие медиаторов цитокины, оксид азота, активация системы комплимента 1. Симптоматика поражения печени Патогенез гепатотоксикозов заключается либо в непосредственном действии повреждающего фактора на печеночную паренхиму, либо в иммунологических нарушениях, возникающих в ответ на первичное поражение печени, с последующим цитолизом пораженных и интактных гепатоцитов.
В тяжелых случаях например, при токсическом гепатите клинические симптомы заболевания развиваются быстро, часто в сочетании с признаками общей интоксикации и токсического поражения других органов и систем.
В разгар болезни характерны тупая или ноющая боль в области печени, усиливающаяся после погрешностей в диете и физической работы диспепсические явления, кожный зуд, обусловленный задержкой выделения и накоплением в тканях желчных кислот, желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, при гепатите беловато-глинистого цвета стул, насыщенно-темного цвета цвета пива моча, геморрагические явления.
Однако в легких случаях желтуха видна только при дневном освещении, наиболее рано появляется желтушное окрашивание склер и слизистой оболочки мягкого неба. Нередки носовые кровотечения, отмечаются брадикардия, угнетенное психическое состояние, повышенная раздражительность больных, бессонница и другие признаки поражения центральной нервной системы.
Печень несколько увеличена и слабо болезненна, характерно ее уплотнение, сопутствующая спленомегалия. При особо тяжелых поражениях и преобладании некротических изменений в печени острой дистрофии ее размеры могут уменьшаться. Лабораторные исследования обнаруживают анемию, лейко- и тромбоцитопению гипербилирубинемию 100-300 мкмольл и более, повышение активности ряда сывороточных ферментов альдолазы, аспартатаминотрансферазы АсАТ и особенно аланин-aминотрансферазы АлАТ значительно выше 40 ед лактатдегидрогеназы, гипоальбуминемию, гиперглобулинемию.
Отклонены от нормы показатели белково-осадочных проб тимоловая, сулемовая и др Нарушена выработка печенью фибриногена, протромбина, VII, V факторов свертывания, вследствие чего возникают геморрагические явления 9. 2.
В клинической практике этиотропную терапию применяют только при вирусн... При этом нужно отметить, что идентичность основных звеньев патогенеза ... 3. 5. Препараты разных групп бемитил, адеметионин гептрал, кислота липоевая ...
Благодаря наличию антиоксидантных свойств, препараты расторопши проявл... В хроническом эксперименте с тетрахлорметаном введение силибинина такж... Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыва... Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выр... Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов...
Характеристика лекарственных растений и лекарственного растительного сырья.
Силимарин представляет собой смесь трех изомеров силибина, силидианина... Хранение На складах плоды расторопши хранят в сухих, хорошо проветрива... семейство тыквенные Cucurbitaceae. Это однолетние культивируемые травя... Фармакологическое действие гепатопротекторное, желчегонное, противоязв... Кроме того, артишок снижает содержание липидов и холестерина в крови.
Цветет с июля по август. Соцветия бессмертника содержат эфирное масло, флавоноидные гликозиды с... Фламин Flaminum сумма флавоноидов бессмертника песчаного. 5. содержитЭкстракты каперсов колючих Capparis spinosa17 мгцикория обыкно...
Заключение Таким образом, анализируя приведнные выше материалы можно сделать несколько важных выводов 1 гепатопротекторные средства на основе лекарственного растительного сырья, несмотря на многочисленные споры о целесообразности их применения, в настоящее время широко внедрились в клиническую практику и с успехом применяются для лечения и профилактики целого ряда заболеваний гепатобиллиарной системы, причм эффективность терапии гепатопротекторами для ряда заболеваний потверждена методом двойного слепого исследования, что свидетельствует о достоверности результатов. 2 наиболее эффективно применение препаратов, содержащих комбинацию лекарственных растений, действие которых дополняет и усиливает друг друга например комбинация гепатопротектора, желчегонного и поливитаминного средств В качестве примеров препаратов этой группы можно привести Сибектан, Гепатофальк планта, ЛИВ-52 и многие другие. 3 Вектор развития новых гепатопротекторов направлен в сторону создания препаратов на основе полусинтетических производных, а не природных биологически активных соединений.
Растительные сборы значительно уступают в ассортименте готовым лекарственным формам. 4 Несмотря на относительную малочисленность, гепатопротекторные препараты на основе растительного сырья, необходимы медицине на современном этапе, т. к. количество заболеваний печени среди населения ежегодно возрастает, что связано, по-видимому, с целым комплексом экологических и социальных алкоголизм и т. д. факторов. 5 Перспективным является исследование растений, используемых в народной медицине и не столь известных, как расторопша или тыква например лопух, чертополох, а также создание новых эффективных и безопасных лекарственных препаратов на их основе.
Литература 1. ФАРМиндекс ПРАКТИК, выпуск 3 Гепатология.
СПб. ООО ФАРМиндекс, 2002 136 с. 2. Д. А. Муравьева.
Фармакогнозия. М. Медицина, 1978г. 598с. 3. В. Л. Шелютто. Фармакогнозия. Витебск изд-во ВГМУ, 2002. 407с. 4. Д. Машковский. Лекарственные средства. 14-е издание. М. ООО Новая волна, 1998г. 5. httpwww.rlsnet.ru реестр лекарственных средств РФ 6. httpwww.medicina.kharkov.ua 7. httpwww.medlinks.ru 8. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver.
J. Hepatol. 1989, 9, 105 113. 9. Большая медицинская энциклопедия Под ред. акад. РАМН Мулва В.В. М. Медицина, 1992, с. 376-377. Приложение 1 Рис.1 Рис.2.