а.При криптококковой инфекции фторцитозин и амфотерицин B действуют синергично, и их одновременное назначение предупреждает развитие устойчивости к фторцитозину. Поэтому рекомендуется начинать лечение с комбинации амфотерицина B и фторцитозина, при этом амфотерицин B назначают в субмаксимальной дозе (0,5 мг/кг/сут). Однако при крайне тяжелом состоянии, неэффективности терапии и при рецидивирующей инфекции дозу амфотерицина B увеличивают до максимальной переносимой и дополнительно вводят его интратекально, продолжая лечение фторцитозином. Фторцитозин угнетает кроветворение, что затрудняет его применение при ВИЧ-инфекции.
б.При других грибковых инфекциях нет достаточного опыта применения комбинации амфотерицина B в дозе 0,5 мг/кг/сут и фторцитозина. Поэтому пока неясно, столь же эффективна эта схема в отношении чувствительных к фторцитозину возбудителей, как и один амфотерицин B в максимальной дозе, или нет. В особо тяжелых случаях, когда возбудитель чувствителен к фторцитозину, препарат можно добавлять к амфотерицину B, вводимому в максимальной дозе в/в и интратекально.
в.Фторцитозин можно использовать для поддерживающей терапии после окончания полного курса лечения амфотерицином B или амфотерицином B в сочетании с фторцитозином.
2. Фармакокинетика.Фторцитозин хорошо всасывается в ЖКТ. Терапевтическая концентрация в сыворотке — 50—100 мкг/мл. Концентрация в СМЖ достигает 80—100% сывороточной. Элиминация: выделение почками.
3. Дозы:75—150 мг/кг/сут в 4 приема. При почечной недостаточности увеличивают интервалы между приемами (разовая доза 25—40 мг/кг):
| СКФ, мл/мин | Интервал между приемами, ч |
| 40—25 | |
| 25—12 | |
4. Мониторинг.Необходимо регулярно контролировать уровень фторцитозина в сыворотке, особенно при нарушениях почечной экскреции (заболевания почек, одновременное применение амфотерицина B).