Наследст.б-ни: 1 – моногенные (поврежд. конкрет.ген, пере-даются по з.Менделя), 2 – хромосомные (наруш. числа или стру-ры хро-м), 3 – митохондриаль.(поврежд. ДНК органоидов) Внеш.факторы могут несколько менять клинику и тяжесть б-ни – это модулирующее влияние. Полиген.б-ни для них надо сочетание неск.генов и факторы внеш.сре-ды. Ненаследст.б-ни – травмы, инфекции. Основа – действие внеш. среды.
Для наследс.б-ней ха-но: системность поражения (мн.органы), сегрегация симптомов в семье (передача из поколения в поколение), полиморфизм (у одних все симптомы, у других несколько), задержка физ.и псих.развития, наруш. полового созр, повыш.смертность.
Методы опред-ия. Генеалогич.метод (составление родословной, знать не менее 3 поколений, сейчас это проблема), метод сибсов (по братьям и сестрам, сейчас проблема – семьи малочислены), близнецовый метод, цитогенетический метод (исслед. телец Барра – неактивных Х-хромосом, исслед. кариотипа – культивирование Т-лимфо) Скрининг-метод для группы потенциально заболеющих (используют генеалогию, клинику, исслед. биожидкости)
Методы диагностики ДНК: 1 – опред. нуклеотидной последовательно-сти (гемофилия), 2 – прямая детекция мутантных генов (муковисцедоз, миопатия Дюшена), 3 – генетич. анализ полиморфизма ДНК у детей и предков (метод сцепления), 4 – опред. первичного продукта гена, 5 – электрофизиологич. методы (хорея по ЭЭГ, миопатии по мышечным биопотенциалам), 6 – морфологический методы (вплоть до биопсии органов). Таким методами определяют и гетерозигот.носительство.
Типы наследования:
1. моногенный:аутосомно-доминантный (регулярно передается детям, поражение обоих полов одинаково), аут-рецессивный (больные дети от внешне здоровых родителей, болеет 25% потомства), Х-сцепленный (у больного отца все дочери больны, а сыновья здоровы, а у больной матери 50/50, обычно больше болеют дамы), Х-сцепленный рецессивный (больные дети от внешне здоровых родителей, болеет ¼ потомства), У-сцепленный (болеют только парни)
2. полигенный - передача в семьях без четкой закономерности, зависит от степени родства, от тяжести б-ни, числа больных родных, от пола.
Генотип (от ген и тип) - генетическая (наследственная) конституция организма, совокупность всех его генов. В современной генетике рассматривается не как механический набор независимо функционирующих генов, а как единая система, в которой любой ген может находиться в сложном взаимодействии с остальными генами. Фенотип (от греч. фен и тип) - совокупность всех внешних признаков и свойств организма, сформировавшихся в процессе его индивиду-ального развития. Складывается в результате взаимодействия наслед-ственных свойств организма - генотипа и условий среды обитания. Экспрессивность - степень выраженности признака, определяемого данным геном. Может меняться в зависимости от генотипа, в который входит данный ген, и от условий внешней среды.
Пенетрантность - частота проявления гена, определяемая по числу особей (в пределах родственной группы организмов), у которых проявляется признак, контролируемый данным геном.
Кариотип - типичная для вида совокупность морфологических признаков хромосом (размер, форма, детали строения, число и т. д.), 22 пары аутосом, 1 пара половых. Классиф: 1 – хромосом.б-ни из-за аномалий числа хро-м (аномалий половых хро-м, аутосом или полиплоидия), 2 – б-ни из-за наруш. стру-ры хро-м (транслокации хро-м, делеции, дупликации, инверсии, инсерции, изохро-мы).
типичная для вида совокупность морфологических признаков хромосом (размер, форма, детали строения, число и т. д.)
Б-нь Дауна – б-нь числен.аномалии аутосом, нет 13 пары хро-м. Диагноз ставится сразу после рождения ребенка: слабоумие, круглая голова с большими глазами, полуоткрытый рот с выступающей челюстью, скошенный затылок, малый рост, часто есть эпикант (третье веко), мышеч.гипотония и гипермобильность суставов, на радужке пятна Брушвельда, поперечная обезьянья складка и кривой мизинец.На ЯМР и КТ: сглажены борозды ГМ, увелич.желудочки и субарахноид.про-ва. Терапия половыми г-нами, сосуд.ср-вами, нейропротекторами.
Синд.Шерешевского-Тернера – б-нь числен.аномалий половых хро-м, ХО – т.е. нет второй Х-хро-мы.Недоразвитие пол.призн, первич. аменорея, слабоумие, бесплодность, Х-образ.ноги, воронковид.грудь, наруш.слуха, психозы, ха-на крыловидная складка. Надо: реконс-труктив.хирургия если пороки развития внут.органов, психотерапия, г-ны, более высокий риск развития сах.диабета.
Синд.Клейнфельтера – б-нь числен.аномалий пол.хро-м, ХХУ – полисомия. Выс.рост, длин.конеч, половой инфантилизм, ожирение, гинекомастия, бесплодие, психич.наруш., судороги, атаксия, сколиозы. Лечить андрогенами (тестостерон, сустанол), нейропротекторы, все это желательно до полового созревания, но непросто диагностировать.
Особ-ти сбора анамнеза – смотри историю болезни больного, где идет обследование по всем парам черепных нервов, обследование мышц, высшей нервной деят-ти и т.д.
Медико-генетич.консультир. Главная цель – предупредить рождение больного ребенка. Нужна точная постановка диагноза, точный расчет риска, понимание полученной информации. Выделяют: проспективное консультирование и ретроспективное (это после рождения больного ребенка прогноз в отношении рождения здоровых детей) Этапы: уточнение диагноза, определение риска (до 5% - низкий, 6-20% - средний риск). Показания для такого обследования: наличие более 2 предшествующих спонтанных абортов, мертворождение при соматич. и гениталь.патологии, ребенок с умств.отсталостью, слепотой и глухотой, если у женщины рецидивир.хр.б-ни легких, тяж.нелечащ.пораж. кожи у ребенка, любая наслед.б-нь у родни и т.д.
Классиф.б-ней:
Моногенные наслед.б-ни ЦНС
1) с преимущ. поражением экстрапирам.сист. (гепатолентикуляр. дегенерация Вильсона-Коновалова, хорея Геттингтона, торзионная дистония)
2) спиноцеребелляр.дегенерации (б-нь Фридрейха, наследс.спастич. атаксия, оливопонтоцеребелляр.атрофия, атаксия-телеангиоэктазия)
3) наследс.спастич.параплегии (семейная параплегия Штрюмпеля)
Эпилепсии и эпилеп.синд.
1) с картированными генами (доброкач. семей.неонаталь.судороги, ювениль.миоклонич.эпилепсия, аут-домин. лобная эпилепсия)
2) с полиген.наследованием (апсаны, семей.височ. эпилепсия)
Наследс.б-ни нервно-мышеч.сист.
1) врожд.структур. миопатии и дистрофии (б-нь централь.стержня, центронуклеар. миопатия),
2) прогрессир.мышеч.дистрофии (б-нь Дюшена, б-нь Ландузи-Дежерена)
3) миотонии (б-нь Томпсона, атрофич.форма)