Концепция канцерогенеза.

Любая нормальная соматическая клетка содержит гены, целевое назначение которых – активировать клеточное деление, то есть онкогены. В настоящее время иденцифицировано более 20 онкогенов, определена их локализация в хромосомах человека. Онкогены располагаются в строго регулируемых областях клеточного генома и находится в репрессированном состоянии – протоонкоген.

Активация протоонкогена, дерепрессия данного участка генома может произойти в результате точечной мутации, либо в том случае, если протоонкоген окажется сопряженным с сильным промотором. Подобное сопряжение может возникнуть либо в результате перемещения протоонкогена по геному (транслокация), либо вследствие встраивания в соседней с ним области активного промотора.

Транслокация генов – явление физиологическое, осуществляется транспозонами (подвижные элементы генома), которые перемещаясь по геному, переносят гены из заблокированных участков в другие, где происходит депрессия их. Таким путем транспозоны принимают активное участие в процессах эмбриогенеза, клеточной дифференцировки, регенерации и пролиферации.

Однако случайный захват и перенос транспозонами протоонкогенов по геному под сильные промоторы может нарушить строго сбалансированный рост клеток.

Таким образом, точечная мутация протоонкогена или сопряжение с сильным промотором приводит к усиленной транскрипции протоонкогена, то есть превращение его в активный онкоген. Вследствие этого процесса начинается синтез эндогенного (внутриклеточного) ростового фактора (онкобелок), под влиянием которого происходит опухолевая трансформация клетки.

Итак, действия канцерогенов в общих чертах сводятся к прямой или опосредованной точечной мутации протоонкогена либо к нарушению функции транспозонов.

Конкретная роль онковирусов в канцерогенезе заключается в том, что они способны, как и транспозоны, перемещать протоонкогены по геному при определенных условиях может возникнуть ситуация, когда вблизи сильного промотора оказывается протоонкоген. Следовательно, вирусный канцерогенез является лишь частным случаем, а не универсальной закономерностью опухолевой трансформации клетки.