При хромосомных болезнях, как правило, наблюдается дисбаланс по большому количеству генов. Измененный генотип проявляется в эмбриональном периоде развития. Самые ранние этапы дробления зиготы контролируются веществами, накопленными в яйцеклетке. Затем происходит включение собственных генов зиготы. Всего в эмбриональном периоде работают около 1000 генов, отвечающих за разные этапы онтогенеза. Они разбросаны по всем хромосомам. При геномных и хромосомных мутациях нарушается баланс по большому числу генов, в том числе и по генам, регулирующим эмбриональное развитие. Это неизбежно приводит к нарушению гистогенеза и органогенеза. Формируются пороки развития. Чаще нарушения оказываются несовместимыми с жизнью, что приводит к внутриутробной гибели зародыша. Реже рождается ребенок с пороками развития.
От 35 до 50% (сейчас пишут до 70%) зародышей человека погибают на стадии бластоцисты, т.е. до имплантации. У большого процента изних наблюдаются хромосомные перестройки. После имплантации суммарный вклад хромосомных аномалий во внутриутробную гибель у человека составляет 45%.Чем раньше прерывается беременность, тем вероятнее, что это обусловлено хромосомным дисбалансом.
Если аборт происходит в первые 2-4 недели, то хромосомный дисбаланс наблюдаются у 60-70% абортусов. В I триместре - у 50 %, во 2 триместре - у 30%, в 20-27 недель - у 7% и, наконец, 6% мертворождений обусловлены хромосомной патологией.
Если нарушения эмбрионального развития совместимы с жизнью, то рождается ребенок с пороками развития.
У 1%живых новорожденных обнаруживаются те илииные хромосомныеболезни.
Клинически хромосомные болезни проявляются синдромами множественных врожденных пороков развития. Практически все они формируются к моменту рождения. Исключения составляют нарушения в формировании половых признаков при дисбалансе половых хромосом. Некоторые симптомы их проявляются в подростковом периоде. Генетики сравнивают хромосомные болезни с пепелищем после пожара. Пожар - это то, что происходит в эмбриональном периоде. К моменту рождения формируется окончательный фенотип (головешки после пожара). Ничего исправить уже невозможно. Можно лишь провести косметическую коррекцию, прооперировать больного с пороком развития (если синдром совместим с жизнью).
Поскольку при ХБ нарушаются ранние этапы эмбрионального развития, то поражаются одновременно многие органы и системы органов. Это делает клиническую картину многих хромосомных болезней похожей. Чем больше дисбаланс хромосом, тем неспецифичнее картина.
Для любой хромосомной болезни характерен полиморфизм, т.к. индивидуальный генотип особей влияет на экспрессию генов.