Расчет риска при хромосомных заболеваниях зависит от кариотипа родителей. Можно рассмотреть следующие случаи.
1. У родителей нормальный кариотип. В этом случае риск для сибсов пробанда оценивается по эмпирическим данным для каждого типа аномалии с учетом возраста родителей. Например, риск рождения второго ребенка с синдромом Дауна у женщины до 35 лет 1%, старше – удвоенный популяционный риск для данной возрастной группы. Повторный риск при синдроме Патау и Эдвардса – менее 1%.
Суммарный популяционный риск рождения детей с трисомиями (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса) в зависимости от возраста матери.
| Возраст матери | Риск, % |
| меньше 19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 больше 45 | 0,08 0,06 0,1 0,2 0,54 1,6 4,2 |
До 30-летнего возраста частота нерасхождений не возрастает, но в дальнейшем увеличивается. В целом можно считать, что 1% всех детей, рожденных от матерей в возрасте 38-40 лет, имеют трисомию 21, и 3.7% -хромосомную аномалию другого типа.
2. Прогноз при обнаружении мозаицизма у одного из родителей. При обнаружении мозаицизма у кого-либо из родителей пробанда риск для сибсов определяется по формуле:
Х / (2-Х) х К
где Х - доля аномального клеточного клона,
К - коэффициент элиминации несбалансированных зигот в эмбриогенезе; например, при синдроме Дауна К = 0,5.
3. Прогноз при семейных формах структурных аномалий хромосом зависит от типа хромосомной аберрации. Для расчетов используют специальные таблицы эмпирического риска.
. В отличие от простой трисомии частота транслокационных форм хромосомных синдромов не зависит от возраста матери и поэтому встречается относительно чаще у молодых родителей. Например, у 8% всех детей с синдромом Дауна, рожденных женщинами до 30 лет, отмечается транслокация; при этом в 2-3% случаев транслокация имеет место также у одного из родителей. У детей, рожденных женщинами более старшего возраста, транслокационный вариант болезни Дауна встречается лишь в 0,4 % случаев (за счет увеличения доли простых трисомий). При семейных формах структурных аномалий хромосом можно теоретически определить процентное соотношение различных типов образующихся гамет и зигот. Однако для оценки риска эти расчеты практически мало пригодны, и в действительности пораженной оказывается значительно меньшая часть потомства, чем теоретически ожидаемая. Это объясняется селекцией несбалансированных зигот в эмбриогенезе. Поэтому и при семейных формах структурных аномалий хромосом риск оценивается по эмпирическим данным.
Как правило, риск выше при наличии перестройки у матери, чем у отца. Для распространенных транслокаций эмпирический риск равен приблизительно 11%, когда носителем является мать, и около 2%, когда носителем является отец.
В крайне редких случаях транслокаций типа центрического слияния между двумя гомологичными хромосомами (например, робертсоновская транслокация 21 хромосомы на гомологичную) все гаметы будут иметь либо избыток, либо нехватки хромосомного материала. Поэтому теоретический и фактический риск для потомства носителя подобной транслокации равен 100%. Схема наследования синдрома Дауна в этом случае дана в разделе “Этиология хромосомных болезней”.
Структурные сбалансированные аномалии хромосом супругов могут быть причиной повторных спонтанных абортов. В этом случае риск невынашивания беременности также зависит от пола носителя транслокации и характера перестройки.