1). Варьирующий возраст начала – от внутриутробного до пожилого. Большая часть патологических мутаций проявляется внутриутробно (до 25%) и диагностируются у новорожденного, ещё 45% - до 3 лет. В пубертатном и юношеском возрасте манифестируются 20% моногенных заболеваний. В сумме к концу пубертатного периода проявляется 90% заболеваний. Оставшиеся 10% впервые манифестируются в возрасте старше 20 лет.
2). Генетическая гетерогенность или генетический полиморфизм. Некоторые болезни могут быть обусловлены в разных семьях мутациями совершенно разных генов. Такие случаи называются генокопиями. Например, фенилкетонурия (ФКУ) может быть обусловлена мутацией двух разных генов. Описанно 11 разных форм мукополисахаридоза, обусловленных мутациями 11 разных генов. Глухота и альбинизм в разных семьях могут быть обусловлены мутациями двух разных генов. Иногда, в одном и том же гене могут возникать разные мутации. Чем длиннее ген, тем чаще возникают в нем мутации. Например, в гене ответственном за фенилкетонурию, описано более 200 мутаций, в гене муковисцидоза – более 300 мутаций. Разные мутации по-разному меняют белок. Поэтому в разных семьях одно и то же наследственное заболевание может существенно отличаться по тяжести течения, времени манифестации и т.д. Следовательно, для моногенных болезней кроме генетического полиморфизма характерен клинический полиморфизм.
3). Клинический полиморфизм может быть также обусловлен генетическим полиморфизмом и наличием в генотипе больного специфических генов-регуляторов, которые меняют активность патологического гена.
4).Прогредиентное течение характерно для болезней накопления и других ферментопатий. Прогредиентность присуща не всем болезням. При некоторых болезнях к определённому возрасту формируется конечный фенотип (ахондроплазия, эктродактилия и др. пороки развития).