Популяционная частота 1:8000 – 1:6000. Частота фенилкетонурии в г. Одессе 1:6793. Соотношение полов МІ: ЖІ.
В основе классической фенилкетонурии лежит блок фермента фенилаланингидроксилазы, вследствии чего фенилаланин крови не превращается в тирозин. Фенилаланин накапливается в крови (фенилаланинемия), превращается в фенилоксимасляную, фенилмолочную, фенилпировиноградную и др. кислоты. Фенилаланин в больших концентрациях и его метаболиты воздействуют токсически на центральную нервную систему. Нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов в ЦНС. Нарушается синтез ГАМК и серотонина. Нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, что в свою очередь влечет за собой снижение синтеза меланина и гипопигментации.
Дети с ФКУ рождаются здоровыми, первые симптомы появляются с двухмесячного возраста. Клинически проявляется дерматитом, посветлением волос и радужных оболочек, утратой навыков, “кивками” либо ”задумками”, иногда генерализованными судорогами, нарастающей тяжелой умственной отсталостью, микроцефалией. Характерен специфический “мышиный” запах мочи и тела больного. Он обусловлен выделением метаболитов фенилаланина.
Диагноз ставится на основании клинической картины и результатов биохимического исследования мочи (фенилпировиноградная кислота) или крови (гиперфенилаланинемия).
Со второго месяца становится положительной проба с треххлорным железом (реакция Фелинга). Добавление FeCl3 к моче вызывает появление зеленой окраски. Эту реакцию можно использовать для массового скрининга ФКУ у детей раннего возраста.
Для массового скрининга у новорожденных используется методика определения содержания фенилаланина в крови за день до выписки из родильного дома.
Лечение заключается в использовании безбелковой диеты с гидролизатами белка, лишенными фенилаланина, в течение продолжительного времени (до 19 лет) с постоянным контролем уровня ФА в пределах 2,5 – 3,5 мг. %.
Ранняя диагностика ФКУ и профилактическое лечение предупреждают развитие клинической картины болезни.
Генетика ФКУ хорошо изучена. Ген локализован в длинном плече12 хромосомы (12q22-24). Наиболее распространенная мутация R408 W/ Ген секвенирован (т.е. изучено его строение). Для большинства семей возможна молекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявление гетерозигот.
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Популяционная частота 1:1600 живорожденных. Частота гетерозиготного носительства 1:20, соотношение полов МІ:ЖІ. Является следствием мутации гена, который кодирует белок, обеспечивающий транспорт хлоридов в эпителиальные клетки (трансмембранный регулятор проводимости ). У больных наблюдается избыточное выведение хлоридов с экскретами и гиперсекреция густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, бронхах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются слизью, образуются кисты (отсюда название кистозный фиброз). Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Густая слизь закупоривает бронхи, позже присоединяется вторичная инфекция и развиваются вторичные изменения в легких. Подобные процессы происходят в придаточных пазухах и канальцах семенников. В поте повышается концентрация ионов Na и Cl, что является основным диагностическим тестом.
В зависимости от поражения органа различают следующие формы муковисцидоза: I) смешанная (легочно-кишечная); 2) преимущественно легочная ; 3) преимущественно кишечная; 4) меконеальный илеус 5) абортивные и стертые форы,
Легочные проявления болезни возникают на 1-3 году жизни и характеризуются рецидивирующими пневмониями, бронхитами. В 100% случаев развивается эмфизема легких.
Кишечные проявления муковисцидоза связаны с нарушениями активности ферментов поджелудочной железы. Гнилостные процессы в кишечнике приводят к вздутию живота, появлению обильного жирного стула (стеаторея) с резким гнилостным запахом. У 10-20% больных отмечается выпадение прямой кишки, у 9-22% - билиарный цирроз печени. Характерна выраженная гипотрофия. Мекониальный илеус отмечается у 10-20% новорожденных с муковисцидозом. При этом развивается картина кишечной непроходимости: рвота с примесью желчи, неотхождение мекония, увеличение живота. Может развиться мекониальный перитонит
К методам диагностики муковисцидоза относится определение концентрации натрия и хлора в поте, концентрация натрия в ногтях и слюне, определение протеолитической активности дуоденального содержимого, протеолитической активности кала, копрологичеокое исследование. Потовый тест является положительным при концентрации хлоридов пота выше 60 ммоль/л при навеске пота не менее 100 мг. Для определения протеолитической активности ферментов используется проба Швахмана с рентгеновской пленкой.
Принципы диетотерапии заключаются в назначении высококалорийной диеты с высоким содержанием белков, ограничением жиров и повышенным количеством хлорида натрия. Доза препаратов, содержащих протеолитические ферменты, подбирается индивидуально с учетом динамики массы и прекращением стеатореи. Возможно использование лечебных смесей, обогащенных белком. Проводятся курсы антибактериальной терапии для профилактики и лечения легочных инфекций. Постоянно используют аэрозольную терапию ацетилцистеином, постуральный дренаж, ЛФК.
Ген, ответственный за муковисцидоз, расположен в длинном плече 7 хромосомы (7q31-32). В гене МВ обнаружено около 300 мутаций. Наиболее частая мутация – это делеция 3 пар нуклеотидов, ведущая к отсутствию аминокислоты фенилаланина в 508 положении (название мутации F508).
Врожденный гипотиреоз
Популяционная частота 1:3500 - 1:4000; частота врожденного гипотиреоза на Украине 1:4200; соотношение полов МІ : ЖІ.
Причины врожденного гипотиреоза неоднородны. а) Дисгенезия щитовидной железы (аплазия, гипоплазия, эктопия). Обычно спорадическая, существуют семейные случаи. Соотношение Ж2 : МІ, являются, результатом эмбрионального дефекта развития, иногда обусловлены аутоиммунным процессом. б) Аутосомно-рецессивное нарушение синтеза гормонов щитовидной железы (10 - 15% всех случаев врожденного гипотиреоза). в) Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) или тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ). Встречается редко (1:110000 новорожденных). г) Нечувствительность щитовидной железы к ТТГ. д) Периферическая нечувствительность к гормонам щитовидной железы (симптомы гипотиреоза развивается при повышенных уровнях Т4 и ТТГ) воздействия препаратов во время беременности (радиоактивный йод, иодиды, тиоурацил, метимазол и др.). ж) Дефицит йода (эндемический кретинизм). е) Идеопатический врожденный гипотиреоз.
Новорожденные обычных размеров, часто наблюдается макросомия, в первые дни отмечается увеличение родничка. Иногда первым симптомом является затянувшаяся желтуха новорожденного (часто с увеличением уровня прямого билирубина). На 1-2 месяце жизни наблюдается снижение аппетита, срыгивания, вялости, запоры, нарушения периферической микроциркуляции, снижение кожной температуры, бледность, гипотония. После полутора месяцев жизни развивается отечность век. Жесткость волос, макроглоссия, утолщения и сухость кожи, увеличение объема живота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анемия, расхождение швов черепа, грубый голос, брадикардия.
При отсутствии адекватной терапии отмечается укорочение конечностей, запавшая переносица, нарушение роста и развития, отставание в психическом развитии (симптомы кретинизма).
Диагноз ставится на основании повышения ТТГ и снижения уровня тироксина (Т4 ).
Лечение заместительное сразу же после установления диагноза L- тироксином в дозе 0,01 мг/кг/сутки,
Раннее выявление обеспечивается скринирующими программами у новорожденных. Диагностика основана на определении ТТГ и Т4. Врожденный гипотиреоз может быть диагностирован при концентрации Т4 ниже 0,006 мг/мл и увеличении ТТГ выше чем 20 микроед/мл на 2-5 день при исследовании капли крови на фильтровальной бумаге.