Это группа ферментопатий, при которых нарушается катаболизм высокомолекулярных соединений. Нерасщепившиеся вещества откладываются в клетках и межклеточном веществе разных тканей и органов.
К болезням накопления относятся мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликогенозы. Они часто обусловлены мутациями генов лизосом, поэтому называются лизосомальными. Болезни накопления характеризуются прогредиентным течением, большой тяжестью, быстрой инвалидизацией и ранней смертью.
Мукополисахаридозы.
Для мукополисахаридоза характерно отложение в различных тканях организма полимерных углеводов, называемых гликозаминогликанами (ГАГ), или мукополисахаридами. Описано 14 различных типов, обусловленных мутациями разных генов разных хромосомах (3,5,7,22,Х и др.). Большинство типов наследуются как рецессивные признаки, а синдром Хантера как Х-сцепленный рецессивный. Каждое заболевание обусловлено дефектом специфической лизосомной гидролазы, принимающей участие в последовательном расщеплении гликозаминогликанов. Нерасщепленный материал откладывается в лизосомах почти всех клеток. В целом мукополисахаридозы отличаются прогрессивным течением, но широко варьируют по тяжести. Всем больным свойственны гротескные черты лица, с чем связано использование в прошлом названия “гарголизм” (грубые черты лица, седловидный нос, толстые губы, редкие зубы, низко расположенные ушные раковины). Наблюдается поражение скелета (тугоподвижность суставов, деформации грудной клетки, позвоночника, отставание в росте), печени, сердца (кардиомегалия, поражение клапанов), катаракта, снижение интеллекта.
Заболевание неуклонно прогрессирует. Больные погибают от респираторных расстройств или нарастающей сердечной недостаточности в возрасте до 10 лет (синдром Гурлера) или на втором - третьем десятилетии жизни.
Все мукополисахаридозы, кроме одного – синдрома Моркио, обусловлены дефектом фермента, принимающего участие в расщеплении дерматансульфата и гепаран (гепарин) сульфата (в отдельности или обоих). При синдроме Моркио нарушается катаболизм кератансульфата.
Диагностика: специфическая клиническая картина и внешний вид больного. В моче в 5-10 раз повышается экскреция ГАГ и снижено содержание оксипролина. Тип мукополисахаридоза устанавливают по активности ферментов в лейкоцитах, фибробластах кожи, сыворотке крови и др.