Острый лейкоз является следствием повреждения - мутации в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению контроля за клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков – регуляторов. В качестве основных этиологических (факторов) причин в настоящее время рассматриваются несколько факторов[1,3,6].
Генетическая предрасположенность и хромосомная нестабильность.
Есть ряд сообщений о множественных случаях возникновения острых нелимфобластных и острых лимфобластных лейкозов в одной семье. Вероятность возникновения О.Л. у ближайших родственников выше, чем в общей популяции. Установлено, что нестабильность хромосомного аппарата, имеющая место в ряде врожденных заболеваний, сопровождается повышенным риском развития О.Л. К таким заболевания можно отнести: врожденный агранулоцитоз, целиакию, анемию Фанкони, синдром Дауна.
Вирусы.
Роль вирусов в развитии Л. доказана в отношении птиц и некоторых животных, в частности приматов, коров. В качестве этиологических факторов рассматриваются РНК-ретровирусы и ДНК-вирусы. Прямое доказательство происхождения О.Л. у взрослых доказано лишь для Т- клеточного лейкоза или лимфомы, встречающихся у населения Японии и жителей карибского бассейна, вызываемых HTLV-1(human- T-leukemia virus-1), Вирус Эпштейн- Барра (ДНК-вирус) участвует в онкогенезе В-клеточного ОЛЛ и В- клеточных лимфом, ассоциированных с приобретенным иммунодефицитом . Доказанная возможность вмешательства в геном человека с помощью ретровирусов, аденовирусов , аденоассоциированных вирусов, продемонстрированная с помощью методов генотерапии, также указывает на возможность непосредственного участия вирусов в онко- и лейкогенезе.
Ионизирующая радиация.
В настоящее время установлено, что высокодозная лучевая терапия онкологических больных в 5- 10% случаев вызывает вторичные опухолевые заболевания, в т. ч. и О.Л.. Достаточно частой бывает связь между (встречаемостью) возникновением о. л. и интенсивностью радиационного облучения.
Химиотерапия.
В качестве серьезного этиологического фактора лейкозов в настоящее время рассматривается высокодозная химиотерапия, обладающая мутагенным эффектом. К препаратам относятся: прокарбазин, хлорбутин, циклофосфамид, ломустин, тенипозид, этопозид. Частота вторичных лейкозов через 2-10 лет поле достижения ремиссии достигает 5-15%.
Химические вещества.
Бензол при длительном воздействии на организм может вызвать лейкемогенный эффект.
Перечисленные факторы приводят к таким изменениям генома клетки, которые сопровождаются нарушением функции протоонкогенов, генов-супрессоров, образованием онкогенов, что приводит к злокачественной трансформации и преимущественной пролиферации определенного клона гемопоэтических клеток. На более поздних стадиях лейкозогенеза формируются вторичные опухолевые клоны