По современным представлениям аутоиммунитетом называют такие состояния, при которых в организме появляются антитела или сенсибилизированные лимфоциты против нормальных антигенов собственных тканей.
Все аутоиммунные процессы можно разделить на гомеостатические (физиологические) и патологические. Первая группа не имеет патогенетического значения в развитии хронического воспаления. Титры нормальных аутоантител к ДНК, белкам цитоскелета, гормонам, медиаторам и их рецепторам повышаются при стрессах, беременности, старении и при различных бактериальных и вирусных инфекциях. “Нормальные” аутоантитела не вызывают цитотоксических реакций и, вероятно, участвуют в осуществлении регуляторных и “санитарных” функций.
Однако в ряде случаев аутоиммунные процессы начинают приобретать патологический характер, приводя к развитию тяжелых локальных и системных воспалительных реакций в различных органах и тканях. Они играют существенную роль в патогенезе широкого спектра заболеваний внутренних органов, представленных практически во всех разделах медицины, и число их с каждым годом увеличивается.
К аутоиммунным болезням относятся заболевания, основным механизмом развития которых является взаимодействие антител или сенсибилизированных лимфоцитов с тканями организма, в результате чего происходит их структурное и (или) функциональное повреждение.
В настоящее время в основе развития аутоиммунных заболеваний выделяют 3 основных механизма:
· нарушение физиологической изоляции "забарьерных" антигенов (нервная ткань, хрусталик, яичко),
· пролиферация запретных клонов лимфоцитов, способных реагировать с собственными тканевыми белками,
· появление чужеродных антигенов в результате комплексации чужеродного антигена с гаптеном либо чужеродного гаптена с тканевым антигеном, изменение антигенных свойств белков организма (например, при денатурации), образование промежуточных аутоантигенов, которые могут появиться в результате интеграции
2-х геномов - клеточного и вирусного.
В основе аутоиммунной патологии лежит нарушение иммунорегуляции, которое может реализовываться на нескольких основных уровнях, включая нарушение супрессорной активности лимфоидных клеток, увеличение активности Тх, дефекты В-лимфоцитов, отвечающих за продукцию аутоантител и др. Однако независимо от причин нарушения иммунорегуляции общим признаком всех аутоиммунных болезней является гиперпродукция аутоантител, связанная с поликлональной активацией аутореактивных клонов В-лимфоцитов.
Аутоантитела как серологические маркеры системных аутоиммунных заболеваний. Впервые проявления специфического LE - феномена было зарегистрировано в 1948 г. при инкубации сывороток различных пациентов с взвесью лейкоцитов нормальных доноров. Годом позже был идентифицирован сывороточный иммуноглобулин, осуществляющий антинуклеарную реакцию, лежащую в основе LE-феномена. Определение LE-клеток доминировало в 50-70 годы как основная реакция выявления антинуклеарных антител (ANA). В 80-х годах для выявления ANA был предложен метод непрямой иммуно-флуоресценции с тестированием сыворотки пациентов на срезах тканей почек и печени кролика (мыши) либо на культуре раковых эпителиоидных клеток человека (Нер-2). Метод зарекомендовал себя как высокочувствительный и специфичный, позволяющий регистрировать одновременное присутствие аутоантител к почти 40 отдельным ядерным антигенам. Особенности характера распределения специфического свечения при учете реакции (гомогенное, крапчатое, периферическое, связанное с ядрышками или с центромерами, наличие цитоплазматических связывающих фокусов) позволяет в первом исследовании определить основную антигенную специфичность выявляемых аутоантител. К недостаткам данного метода следует отнести относительную трудоемкость, зависимость от оптических характеристик люминесцентного микроскопа, а также проблемы стандартизации и контроля качества, в основном связанные с использованием тканей животных или клеточных культур.
Одновременное развитие получил метод использования твердофазного ИФА как для выявления суммарного комплекса антинуклеарных аутоантител (ANA-скрининг), так и для выявления отдельных аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA-скрининг и ENA-профиль). Достоинствами метода являются возможность автоматизации и высокая производительность. Чувствительность и специфичность сравнима с РНИФ, правда, использование в некоторых тест-системах рекомбинантных антигенов потенциально может вызывать ложно положительные результаты при тестировании сывороток с высоким титром антибактериальных антител.
Другие известные методы идентификации аутоантител к ENA - иммунодиффузия в геле, иммуноэлектрофорез, гемагглютинация, иммунопреципитация и иммуноблотинг - широкого применения в практике клинической лаборатории пока не получили (табл. 4).
Таблица 4