Лимфоциты

В составе клеток иммунной системы истинными иммуноцитами являются все варианты лимфоцитов. Другие типы лейкоцитов (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты), макрофаги, тромбоциты, тучные клетки привлекаются к реализации иммунных реакций в качестве медиаторных клеток. Даже эритроциты вносят свой вклад в деструктивное завершение иммунного ответа – транспортируют иммунные комплексы антигена с антителом и комплементом (на эритроцитах имеются рецепторы для комплемента) в печень и селезенку для фагоцитоза и разрушения.

Рис. 1. Т-лимфоцит при электронной микроскопии.	Рис. 2. В-лимфоцит при электронной микроскопии.

Лимфоциты – округлые клетки диаметром 5 – 15 мкм. В норме в периферической крови содержание их составляет 18-40% или (1,2 – 3) х 10⁹ /л. При окраске по Романовскому-Гимзе клетки имеют округлое, фиолетового цвета ядро, окруженное узким ободком цитоплазмы. Лимфоциты функционально гетерогенны и представлены тремя популяциями: Т- и В-лимфоцитами и лимфоцитами третьего типа, не имеющими ни Т-, ни В-маркеров (нулевые лимфоциты, К-клетки, натуральные киллеры-NK-клетки). Различные функциональные типы лимфоцитов отличаются полипептидными молекулами, экспрессированными на поверхности клеточной мембраны, которые являются кластерами дифференцировки и обозначаются как CD-маркеры. Набор CD маркеров, экспрессированных на поверхности клетки, составляет ее фенотип.

Основным маркером Т-лимфоцитов является молекула CD3, которая входит в состав антигенраспознающего комплекса вместе с TCR-рецептором, участвуя в передаче сигнала активации внутрь клетки.

Т-лимфоциты подразделяются на субпопуляции: Т-хелперы (Тh_0, Th_1, Th₂) и цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ). Субпопуляции Т-лимфоцитов, имеющих маркер CD4, функционально характеризуются как хелперы. В процессе межклеточного взаимодействия при контакте Т-лимфоцита с антигенпредставляющей клеткой рецептор CD4 лимфоцитов взаимодействует с MHC-II класса макрофагов, обеспечивая передачу антигена, одновременно активируя лимфоцит. Субпопуляции Т-лимфоцитов, имеющих маркер CD8, функционально характеризуются как цитотоксические лимфоциты-эффекторы. Являются ли СD8-клетки супрессорами, в настоящее время обсуждается. Современные исследования показали, что Т-супрессоры, возможно, не являются самостоятельной субпопуляцией и проявление супрессорной функции определяется не стадией дифференцировки, а уровнем активации иммунной системы и отражает включение в процессе иммунного ответа механизмов саморегуляции. Наличие на Т-супрессорах маркера CD8, представленного также на ЦТЛ, позволяет предположить, что ЦТЛ при определенной активации иммунной системы могут функционировать как супрессоры. При контакте ЦТЛ с клеткой-мишенью CD8+ рецептор взаимодействует с MHC-I класса. Презентация антигена в комплексе с МHC-I является сигналом, запускающим разрушение клетки-мишени.

Основными маркерами В-лимфоцитов, позволяющими отличать их от Т-лимфоцитов, являются дифференцировочные антигены CD19, 20, а также мембранные иммуноглобулины, рецепторы для С3 компонента системы комплемента и др.

Лимфоциты третьего типа: к ним относятся естественные киллерные (ЕК-клетки), просто киллерные (К-клетки) и лимфокинактивированные киллерные (ЛАК-клетки).

Общей особенностью ЕК- и К-клеток является способность лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, что отличает их от цитотоксических Т-лимфоцитов-киллеров. Морфологически естественные киллерные - это клетки большого размера, с азурофильной зернистостью и низкой плотностью, на основании чего их относят к большим гранулярным лимфоцитам (БГЛ).

Клетками-мишенями для ЕК-клеток являются практически все яд-росодержащие клетки, однако наибольшую активность ЕК-клетки проявляют по отношению к опухолевым и пораженным вирусом клет­кам. Так как для разрушения клеток-мишеней ЕК-клеткам не требуется участия антител и присутствия комплемента, то этот тип цитолиза получил название спонтанной клеточно-опосредованной цитотоксичности (СКЦ).

ЕК-клетки экспрессируют на своей поверхности рецепторы к интерферону и интерлейкину-2 – CD25, а также CD 16, CD 56.

Кроме киллингового эффекта, ЕК-клетки могут осуществлять и регуляторную функцию, выделяя при этом различные биологически активные вещества, такие, как альфа- и гамма-интерфероны, интерлейкины (ИЛ-1α и ИЛ-1β, ИЛ-2). Позитивная регуляция ЕК-клеточной активности осуществляется интерфероном и ИЛ-2, а негативная — простагландином Е2, сывороточными ингибиторами протеиназ.

На мембране ЕК-клеток отсутствует Т-клеточный антигенрас-
познающий рецептор, но имеется рецептор к Fc-фрагменту иммуног-
лобулинов, при взаимодействии с которым ЕК-клетка может осуще-
ствлять антитело-зависимый клеточно-опосредованный киллинг.
Кроме того, на поверхности ЕК-клеток есть специальный киллингак-
тивирующий рецептор (КАР), с помощью которого ЕК-клетка распо-
знает клетку-мишень. В последнее время получены доказательства
того, что на поверхности ЕК-клеток имеются также киллингингиби-
рующие рецепторы (КИР), которые, связываясь с соответствующим
лигандом на поверхности клетки-мишени, не позволяют разрушить
последнюю. Таким лигандом для всех ядросодержащих клеток орга-
низма человека являются антигены главного комплекса гистосовме-
стимости (ГКГ) I класса.

Следующими клетками, участвующими в реализации механизмов врожденного (естественного) иммунитета, являются просто киллерные клетки (К-клетки). Они несут на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту IgG и способны к антителозависимой клеточной опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ), что является своеобразным отражением связи между гуморальным и клеточным звеньями иммунной системы, в которой гуморальные антитела выступают в роли "наводчиков" клеток-эффекторов на клетки-мишени, несущие чужеродные антигены. Участие К-клеток в реакциях АЗКЦ сводится к разрушению клеток-мишеней, адсорбировавших на своей поверхности IgG. Взаимодействие между связанными с клетками-мишенями иммуноглобулинами и Fc-рецептором К-клеток служит пусковым механизмом цитолитического процесса. К-клеточный механизм обладает очень высокой чувствительностью. В оптимальных условиях достаточно несколько сотен молекул антител на клетку-мишень, чтобы вызвать их лизис. Одна К-клетка способна последовательно разрушить несколько клеток-мишеней.

Кроме того, К-клетки принимают участие в развитии аутоиммунных заболеваний - системной красной волчанки, гломерулонефрита, хронического гепатита и др. К-клетки больных хроническим гепатитом обладают способностью уничтожать изолированные гепатоциты. Установлена важная роль К-клеток при сальмонеллезе, дизентерии, онкологических заболеваниях и в реакции отторжения трансплантата.