Фактор некроза опухоли (ФНО) - основной медиатор, вырабатываемый организмом в ответ на грамотрицательные бактерии. Активным веществом грамотрицательных бактерий является ЛПС компонент клеточной стенки бактерий.
Различают два структурно сходных цитокина ФНОα и ФНОβ или лимфотоксин (ЛТ). ФНОα и ФНОβ имеют общий рецептор на клетках. ФНО синтезируется преимущественно активированными мононуклеарными фагоцитами, а также Т-лимфоцитами. ФНО оказывает локальное и системное действие.
Локальное действие ФНО: вызывает экспрессию молекул агдезии на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Следствием этого является агдезия нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов на поверхности этих клеток.
ФНО активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции: нейтрофилы, эозинофилы и мононуклеарные фагоциты.
ФНО стимулирует продукцию медиаторов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα) мононуклеарными фагоцитами и другими типами клеток.
ФНО вызывает увеличение экспрессии молекул ГКГ на клетках, инфицированных внутриклеточными паразитами, что приводит к усилению лизиса клеток мишеней, опосредованного цитотоксическими Т-клетками.
Эти эффекты имеют важное значение в противомикробном иммунитете.
Системное действие ФНО:
1) ФНО - эндогенный пироген, воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку. Это свойство ФНО аналогично действию ИЛ-1 на гипоталамус;
2) ФНО действует на мононуклеарные фагоциты (и, возможно, на клетки эндотелия сосудов), вызывая секрецию ИЛ-1 и ИЛ-6 и повышение уровня этих цитокинов в крови;
3) ФНО действует на гепатоциты, увеличивает синтез некоторых сывороточных белков, например, сывороточного амилоида А;
4) ФНО активирует систему свертывания крови;
5) ФНО супрессирует деление стволовых клеток костного мозга.