Острый аппендицит следует дифференцировать от острого гастрита и гастроэнтерита, прободной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, от острого холецистита и острого панкреатита, а также острой кишечной непроходимости. Дифференциальный диагноз должен проводиться с заболеваниями женской половой сферы (внематочная беременность, апоплексия яичника, острый аднексит), с почечной коликой, гнойным пиелитом, паранефритом, острым мезаденитом, брюшным тифом и дизентерией, а также с правосторонней нижнедолевой плевропневмонией и правосторонним плевритом, инфарктом миокарда.