CAPTOPRIL

Фармакологическое действие- каптоприл предотвращает формирование ангиотензина II (сильный вазодилятатор), конкурируя с ангиотен-зином I за ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ). АКФ имеет более высокое сродство к кап-топрилу, чем к ангиотензину I. Поскольку концен­трация ангиотензина II понижена, секреция альдо-стерона сокращается, а активность ренина плазмы крови возрастает.

Действие каптоприла на сердечно-сосудистую систему у животных с застойной сердечной недо­статочностью связано с уменьшением общего пе­риферического сопротивления сосудистого русла, в том числе легочных сосудов, снижением величи­ны среднего артериального и правого предсердно-го давления, внутрикапиллярного давления в лег­ких; не изменяется либо урежается ритм сердеч­ных сокращений; увеличивается сердечный ин­декс и минутный сердечный выброс, ударный объ­ем и способность переносить физическую нагруз­ку. Кровоток в почках может усиливаться, крово­ток печени почти не изменяется.

Применение/ Показания- в настоящее время каптоприл применяют в ветеринарной медицине в основном в качестве сосудорасширяющего средст­ва при лечении застойной сердечной недостаточ­ности и гипертензии. На сегодняшний день изуча­ется возможность применения препарата для лече­ния хронической почечной недостаточности и не-фропатии с потерей белка.

Фармакокинетика- у собак всасывается при­мерно 75% от перорально поступившей дозы препа­рата, но присутствие корма в ЖКТ уменьшает био­доступность препарата на 30-40%. У собак препарат распределяется во многие ткани (но не в ЦНС) и на 40% связывается с белками плазмы крови. Капто­прил проникает через плаценту и в молоке обнару­живается только около 1% препарата от концентра­ции его в плазме крови. Период полувыведения кап­топрила составляет около 2,8 ч у собак и менее 2 ч у человека. Препарат метаболизируется и выводится через почки. Более 95% от дозы препарата выводит­ся почками, как в неизмененном (45-50%) виде, так и в виде метаболитов. У животных с существенной дисфункцией почек может наблюдаться достаточно продолжительный период полувыведения.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти- каптоприл противопоказан животным, у кото­рых обнаружена повышенная чувствительность к ингибиторам АКФ. Его следует применять с осто­рожностью животным с почечной недостаточнос­тью, при условии постоянного мониторинга и кор­рекции дозы.

Каптоприл следует назначать с осторожностью животным с гипонатриемией, коронарной или це-реброваскулярной недостаточностью, нарушения­ми со стороны кроветворной системы в анамнезе или коллагенозами (например, системной красной волчанкой).

На начальных этапах лечения следует очень внимательно наблюдать за животными с острой застойной сердечной недостаточностью.

Побочные эффекты/ Предупреждения- по некоторым данным, у собак после применения каптоприла может наблюдаться гипотензия, по­чечная недостаточность, гиперкалиемия, тошнота и диарея. Наблюдаемые у людей высыпания на ко­же (4-7% случаев) и нейтропения/ агранулоцитоз (редко), у собак не отмечаются.

Передозировка- при передозировке основную тревогу вызывает гипотензия; поддерживающее лечение включает коррекцию объема крови с по­мощью солевых растворов. У собак при назначе­нии 1,5 г/кг препарата перорально отмечают рвоту и уменьшение кровяного давления.

Лекарственные взаимодействия- одновре­менное назначение каптоприла и диуретиковили других сосудорасширяющих средствможет при­вести к гипотензии, поэтому следует тщательно рассчитывать дозы. Одновременное применение калияили калийсберегающих диуретиков (на­пример, спиронолактона)может вызвать гипер-калиемию.

Уровень дигоксинаможет возрасти на 15-30% на фоне каптоприла, но не рекомендуется сразу же сокращать дозу, а следует наблюдать за уровнем дигоксина в крови.

Нестероидные противовоспалительные пре­паратымогут уменьшать клиническую эффектив­ность каптоприла, если его применяют в качестве гипотензивного средства.

При одновременном назначении антацидовс каптоприлом может произойти уменьшение аб­сорбции последнего. Между применениями этих препаратов рекомендуется делать интервал при­мерно в 2 ч. Пробенецид может уменьшать выведе­ние каптоприла почками и, возможно, усиливать клинический и токсический эффекты препарата.

Циметидини каптоприл, применяемые совме­стно, могут вызвать нарушение со стороны нерв­ной системы (по данным гуманной медицины).