CARBOPLATIN • 123

рых источниках есть информация, что раствор ус­тойчив в течение 24 ч и может храниться в холо­дильнике, но, поскольку раствор лишен консерван­тов, производитель рекомендует уничтожать неис­пользованный раствор через 8 ч после приготовле­ния. Прежде рекомендовалось избегать использо­вания растворов, содержащих натрия хлорид, для разведения карбоплатина. На сегодняшний день это не подтверждается, так как известно, что в та­ких растворах только минимальное количество карбоплатина трансформируется в цисплатин.

Так как алюминий может вытеснять платину из карбоплатина, раствор не следует готовить, хра­нить или применять в том случае, если есть веро­ятность, что содержащийся алюминий вступит во взаимодействие с раствором. После взаимодейст­вия карбоплатина с алюминием образуется чер­ный осадок, и в этом случае препарат не следует применять.

Фармакологическое действие- точный меха­низм действия карбоплатина недостаточно хоро­шо изучен. Свойства карбоплатина и цисплатина сходны со свойствами бифункциональных алки-лирующих веществ, вызывающих меж- и внутри-нитевое образование поперечной связи в ДНК, тем самым ингибируя репликацию ДНК, транс­крипцию РНК и синтез белка. Карбоплатин не­специфичен в отношении определенных фаз кле­точного цикла.

Применение/ Показания- карбоплатин, по­добно цисплатину, в ветеринарной медицине реко­мендуется для лечения опухолевых заболеваний, включая шюскоклеточный рак, карциному яични­ков, карциному в области средостения, плевраль­ную аденокарциному, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы. В настоя­щее время карбоплатин применяется мелким жи­вотным в качестве дополнительного препарата при лечении остеогенной саркомы (после ампута­ции). Данные об эффективности препарата при ле­чении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря на сегодняшний день неутешительны. Тем не менее, карбоплатин может оказаться эффектив­нее цисплатина при лечении меланом.

Карбоплатин, в отличие от цисплатина, сравни­тельно безопасен при лечении кошек.

Вопрос о сравнительной эффективности карбо­платина и цисплатина при определенных карцино­мах изучен недостаточно, но известно, что карбо­платин вызывает меньше побочных эффектов (ме­нее нефротоксичен и оказывает меньшее рвотное действие) у собак. Однако его стоимость значи­тельно выше, чем у цисплатина.

Фармакокинетика- после в/в введения карбо­платин распределяется по всему организму; препа­рат в высоких концентрациях обнаруживается в печени, почках, коже и опухолевых тканях. Про­цесс метаболизма и выведение карбоплатина явля­ются сложными процессами, поэтому обсуждение этого аспекта фармакокинетики данного препарата не приводится. Достаточно сказать, что исходный препарат распадается на платину и сложные соеди­нения платины, которые выводятся, главным обра­зом, почками. У собак примерно 70% от вводимой платины выделяется с мочой через 72 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- карбоплатин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или другим соединениям, содержащим платину. Он также противопоказан животным с сильным угнетением костного мозга. Животным с выраженной миелосупрессией, вы­званной карбоплатином, следует дать время на вос­становление нормального количества форменных элементов крови перед последующим лечением.

Также рекомендуется осторожность при лече­нии животных с острыми инфекционными заболе­ваниями, повреждением органов слуха или заболе­ваниями почек или печени в анамнезе. Животным с ослабленной функцией почек необходима кор­рекция дозы препарата.

Не следует применять карбоплатин в/м или п/к.

Карбоплатин является фетотоксичным и эмб-риотоксичным для крыс, поэтому следует оценить риск применения этого препарата во время бере­менности по отношению к возможной успешности лечения. Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с материнским молоком. В гуманной медицине ма­терям рекомендуют перестать кормить ребенка грудью, если мать принимает данный препарат.

Побочные эффекты/Предупреждения- у со­бак установлены следующие побочные эффекты: анорексия, тошнота и угнетение костного мозга, проявляющееся, главным образом, тромбоцитопе-нией и/ или нейтропенией. Самый низкий уровень тромбоцитов и нейтрофилов обычно отмечается примерно через 14 дней после начала лечения.

Гепатотоксичность (повышение содержания билирубина в сыворотке крови и ферментов пече­ни) отмечалась примерно у 15% людей, принимав­ших карбоплатин. К другим возможным побоч­ным эффектам относятся нефротоксичность, не­вропатия и ототоксичность. Эти эффекты при ле­чении карбоплатином возникают реже, чем при лечении цисплатином. Анафилактоидные реакции у людей, принимавших препараты, содержащие