CEPHALOSPORINS • 141

второго поколения не проникают в цереброспи­нальную жидкость (даже при воспалении менинге-альных оболочек) в терапевтически эффективных концентрациях. Цефотаксим, моксалактам, цефу-роксим, цефтазидим и цефтриаксон в терапевтиче­ских концентрациях могут обнаруживаться в цере­броспинальной жидкости после парентерального введения животным с воспалением менингеальных оболочек. Цефалоспорины проникают через пла­центу, концентрация препаратов в сыворотке кро­ви плода может составлять 10% или более от тако­вой в сыворотке крови матери. Цефалоспорины выделяются с молоком в низких концентрациях. Способность препарата связываться с белками очень сильно варьирует в зависимости от вида жи­вотного. Цефалоспорины обладают меньшей спо­собностью к связыванию с белками плазмы крови у лошадей и собак, по сравнению с человеком.

Цефалоспорины и их метаболиты (если они есть) выводятся почками путем канальцевой сек­реции и/или клубочковой фильтрации. Некото­рые цефалоспорины (например, цефотаксим, це-фазолин и цефапирин) частично метаболизируют-ся печенью дезацетилированием, причем метабо­литы могут проявлять некоторую антибактериаль­ную активность.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - цефалоспорины противопоказаны животным с повышенной чувст­вительностью к ним в анамнезе. Из-за возможной перекрестной реактивности цефалоспорины на­значают с осторожностью животным с подтверж­денной повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефамицинам, карбапенемам).

Системные антибиотики для перорального применения не следует назначать животным с сеп­тицемией, шоком или другими серьезными забо­леваниями, так как абсорбция препарата из ЖКТ может быть замедлена или ослаблена в значитель­ной степени. В этих случаях препарат следует на­значать парентерально (предпочтительно в/в).

Известно, что цефалоспорины проникают че­рез плаценту. Безопасность их применения во вре­мя беременности точно не установлена, однако не было и документального подтверждения возник­новения тератогенных эффектов, связанных с при­менением этих препаратов. Однако препараты сле­дует применять только в том случае, если необхо­димость лечения превалирует над риском возник­новения побочных эффектов.

Побочные эффекты/Предупреждения - по­бочные эффекты, наблюдаемые при лечении цефа-

лоспоринами, обычно несерьезны и возникают сравнительно редко.

Реакции гиперчувствительности, не связанные с дозами, проявляются в виде высыпаний, лихо­радки, эозинофилии, лимфоаденопатии или ана­филаксии. Противопоказано применение цефало-споринов животным, проявляющим повышенную чувствительность к антибиотикам класса пени-циллинов. Установлено, что 15% людей с повы­шенной чувствительностью к пенициллинам тако­вая проявляется и в отношении цефалоспоринов. У животных случаи перекрестной сенсибилиза­ции не отмечены.

Цефалоспорины могут вызывать болезнен­ность в месте инъекции после в/м введения, хотя при применении цефазолина этот эффект выра­жен в меньшей степени по сравнению с другими препаратами. Асептические абсцессы или другие местные реакции тканей также возможны, хотя возникают значительно реже. После в/в введения препаратов возможно появление тромбофлебита.

После перорального введения цефалоспорины могут вызывать нарушения со стороны ЖКТ (ано-рексию, рвоту и диарею). Назначение препарата с небольшим количеством корма поможет смягчить проявление этих симптомов. Поскольку есть веро­ятность влияния цефалоспоринов на кишечную флору, следствием этого может явиться диарея и дисбактериоз.

Установлено, что цефалоспорины (особенно це-фалотин) могут вызывать нефротоксический эф­фект, но в терапевтических дозах при нормальной функции почек вероятность этого минимальна.

Высокие дозы или длительное применение пре­паратов могут вызвать нейротоксичность, нейтро-пению, агранулоцитоз, тромбоцитопению, гепатит, положительный тест Комба, промежуточный неф­рит и некроз канальцев почки. Кроме некроза ка­нальцев почки и нейротоксичности, эти эффекты имеют иммунологическую природу.

Отмечались случаи, когда некоторые цефалос­порины (цефамандол, цефоперазон, моксалактам), содержащие боковую цепь тиометилтетразола, вы­зывали кровотечения у человека. Данные препара­ты в настоящее время животным применяются редко, поэтому последствия их применения в вете­ринарной медицине неясны.

Передозировка/ Острая токсичность - мало­вероятно, что острые пероральные передозировки цефалоспоринов станут причиной более значи­тельных проблем, чем нарушения со стороны ЖКТ, но возможно возникновение и других эф­фектов (см. раздел Побочные эффекты).