CHLORAMBUCIL

ми или склонным к супрессии костного мозга или возникновению инфекциям.

Вероятность тератогенного воздействия хло-рамбуцила описана недостаточно хорошо, но изве­стно, что препарат может вызвать различные пато­логические отклонения у плода. В большинстве случаев рекомендуется избегать назначения хло-рамбуцила животным во время беременности, но в связи с серьезностью терапии заболевания следует оценить предполагаемую успешность лечения для самки. Есть данные, подтверждающие вызываемое хлорамбуцилом необратимое бесплодие у мужчин, особенно при приеме препарата в препубертатный и пубертатный периоды.

Побочные эффекты/ Предупреждения- ос­новным побочным эффектом, связанным с приме­нением хлорамбуцила у животных, является мие-лосупрессия, проявляющаяся анемией, лейкопе­нией и тромбоцитопенией. Этот эффект может развиваться постепенно с минимально низким уровнем, наблюдаемым через 7-14 дней после на­чала лечения. Восстановление обычно занимает 7-14 дней. Сильное угнетение костного мозга мо­жет привести к панцитопении, после чего на вос­становление потребуется до нескольких месяцев. В гуманной медицине описаны, случаи бронхоле-гочной дисплазии с фиброзом легкого и нефропа-тией, связанной с гиперурикемией. Эти явления встречаются редко и, как правило, связаны с дли­тельным лечением высокими дозами препарата. Также редко у людей отмечались случаи гепато-токсичности. У собак описаны алопеция и замед­ление восстановления шерстного покрова после стрижки. Эти явления более вероятны у пуделей и керриблютерьеров.

Передозировка/ Острая токсичность- перо-ральная LD50 для мышей составляет 123 мг/кг. Информация по острым передозировкам у людей ограничена. Дозы препарата до 5 мг/кг вызывали нарушения со стороны нервной системы (судоро­ги) и панцитопению (минимально низкий уровень через 1-6 недель после перорального поступления препарата), но состояние у всех пациентов восста­навливалось без продолжительных осложнений. Лечение при передозировке должно заключаться в очищении кишечника (при стимуляции рвоты следует остерегаться быстрого изменения невро­логического статуса). После передозировки не­сколько раз в неделю в течение нескольких недель следует осуществлять контроль за клиническим анализом крови и назначить, при необходимости, лечение, направленное на восстановление фор­менных элементов крови.

Лекарственные взаимодействия- основным правилом должно быть исключение одновремен­ного назначения других миелосупрессивныхпре­паратов, включая многие противоопухолевыеи угнетающие костный мозг препараты(например, хлорамфеникол(левомицетин), флуцитозин, ам-фотерицнн В, колхицин).Угнетение костного моз­га может быть аддитивным. Применение с имму-носупрессивнымипрепаратами (например, азати-оприном, пиклофосфамидом(циклофосфаном), кортикостероидами)повышает риск возникнове­ния инфекционных заболеваний.