Аллопуринол распределяется по всем тканевым жидкостям организма, но его содержание в ЦНС составляет лишь 50% от количества, выявляемого в любом другом месте. Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы крови, хотя оба выделяются с молоком.
Ксантиноксидаза метаболизирует аллопуринол в оксипуринол. Период полувыведения алло-пуринола из сыворотки крови составляет 1-3 ч, для оксипуринола - 18-30 ч. Период полувыведения увеличивается у животных с ослабленной функцией почек. И аллопуринол, и оксипуринол можно удалить путем диализа.
Противопоказания/ Меры предосторожности- аллопуринол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или с учетом анамнестических данных. Животным с ослабленной функцией почек или печени препарат следует назначать с осторожностью, за такими пациентами следует осуществлять интенсивный мониторинг. При почечной недостаточности предписаны сокращение дозы и усиленный мониторинг.
На сегодняшний день безопасность применения аллопуринола во время беременности не установлена, введение грызунам дозы, в 20 раз превышающей обычную, не привело к снижению рождаемости. Сообщалось о бесплодии у мужчин при приеме препарата, но причинно-следственная связь точно не установлена.
Побочные эффекты/ Предупреждения- побочные эффекты, связанные с применением аллопуринола у собак, по-видимому, редки, у человека же описаны случаи тяжелых осложнений после использования препарата. К ним относятся расстройства со стороны ЖКТ, угнетение функции костного мозга, кожные высыпания, гепатит и васку-лит. У людей с дисфункцией почек существует риск дальнейшего снижения функции почек и возникновения других тяжелых побочных эффектов, если доза препарата не будет уменьшена. Вследствие того, что исследования на собаках со сниженной функцией почек продолжаются, препарат следует применять с осторожностью и в уменьшенных дозах.
Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к образованию уролитов ксантина. Если требуется назначение препарата на длительный период, следует рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.
Передозировка- и в медицине, и в ветеринарии отсутствуют отчеты о серьезном передозировании препарата.
Лекарственные взаимодействия- у животных, получающих аллопуринол и циклофосфамиды, может возникнуть сильное угнетение костного мозга.
Урикозуритические препараты(например, про-бенецид, сульфинпиразон)могут усилить выделение почками оксипуринола, в связи с чем понизится процесс ингибирования ксантиноксидазы. Однако при лечении гиперурикемии аддитивный эффект на мочевую кислоту сыворотки крови может, на самом деле, оказаться полезным для пациента.
Мочевые кислотообразователи(например, ме-тионин, хлорид аммония)могут понизить растворимость мочевой кислоты и вызвать уролитиаз.
У людей одновременное применение аллопуринола и амоксициллина, гетациллинаили ампициллинаувеличивает риск появления кожных высыпаний. Ветеринарное значение этого взаимодействия неизвестно.
Аллопуринол может ингибировать метаболизм азатиопринаили меркаптопуринаи усиливать их токсичность. Если неизбежно одновременное применение этих препаратов, следует уменьшить дозы противоопухолевых/ иммуносупрессивных препаратов вначале на 25-33% от их обычной, а затем скорректировать в зависимости от ответной реакции животного.
Большинство диуретическихпрепаратов (фу-росемид, тиазидин), диазоксиди спиртмогут повысить уровень мочевой кислоты.
У нескольких больных при одновременном назначении аллопуринола с сульфаниламидами, потенцированными триметопримом (триметоприм/ сульфаметоксазол),наблюдали появление тром-боцитопении.
Аллопуринол может понизить метаболизм оральных антикоагулянтов(например, варфари-на),в связи с чем их эффект усилится.
Большие дозы аллопуринола могут снизить метаболизм аминофиллинаили теофиллина{эуфил-лина), что приведет к повышению их в сыворотке крови.
Дозы-Собакам:
При уратных уролитах:
а) 7-10 мг/кг per os 3 раза в день как для их рас
творения, так и для предотвращения образова
ния. Целью является снижение соотношения
уратьккреатинин мочи на 50% (Senior 1989);
б) для растворения: 30 мг/кг/день per os, разделив
суточную дозу на 2-3 приема. Для профилак
тики: 10-20 мг/кг/день (Osborne et al. 1989);