CLONAZEPAM -КЛ0НАЗЕПАМ
Физико-химические свойства- является производным бензодиазепина, противосудорожный препарат. Почти белый или светло-желтый кристаллический порошок со слабым запахом. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-таблетки следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Срок хранения препарата составляет 5 лет от даты изготовления.
Фармакологическое действие- бензодиазепи-ны угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, таламическую и гипотала-мическую области), что вызывает анксиолитичес-кое, седативное, расслабляющее скелетную мускулатуру и противосудорожное действие. Точный механизм действия недостаточно ясен, но, вероятно, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/ или усиление активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или циркуляции ацетилхолина в ЦНС. Бензодиазепиновые специфические рецепторы располагаются у млекопитающих в головном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов животных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.
Применение/ Показания- клонаэепам, главным образом, применяется в качестве дополнительного противосудорожного средства у собак при заболеваниях, неподдающихся лечению другими более стандартными методами. Как и диазе-пам (сибазон), клоназепам также рекомендуется для лечения эпилептоидного статуса.
Фармакокинетика- у человека препарат абсорбируется из ЖКТ; проникает через гематоэнце-фалический барьер и плаценту; метаболизируется в печени до нескольких метаболитов, которые выводятся с мочой. Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального поступления препарата наблюдается приблизительно через 3 ч. Период полувыведения из плазмы крови колеблется от 19 до 40 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- клоназепам противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к другим бензодиазе-пинам, а также при значительной дисфункции печени или острой закрытоугольной глаукоме. Описано, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).
Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; у кроликов и крыс наблюдались побочные эффекты. Неизвестно, выделяется ли клоназепам с материнским молоком, но есть данные, что несколько других бензодиазе-пинов проникают в молоко.
Побочные эффекты/ Предупреждения- информация, касающаяся побочных эффектов препарата у домашних животных, ограничена. Может наблюдаться чрезмерная седация (или возбуждение). По имеющимся данным, у людей клоназепам оказывал множество различных побочных действий. К наиболее существенным относят повышенную саливацию, гиперсекрецию в области верхних дыхательных путей, нарушения со стороны ЖКТ (рвота, запор, диарея и т. д.), временное повышение ферментов печени, гематологические расстройства (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). У собак описана толерантность к противосудо-рожному эффекту препарата (обычно наблюдаемая через 3 мес. терапии).
Во избежание развития эпилептического статуса клоназепам следует отменять постепенно, особенно животным, получавшим препарат в высоких дозах в течение длительного времени. В период отмены может отмечаться рвота и диарея.
Передозировка/ Острая токсичность- при передозировании лишь одного клоназепама, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, понижение рефлексов). Лечение сильной пероральной передозировки заключается в применении стандартных методов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стимуляторов ЦНС: кофеина или амфетамина (фенамина)) в большинстве случаев не рекомендуется.
Лекарственные взаимодействия- при назначении вместе с другими препаратами, обладающими угнетающимна ЦНСдействием (барбитуратами, наркотическимипрепаратами, анестетиками),может наблюдаться аддитивный эффект. При одновременном назначении с фенитоиномможет отмечаться повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови и понижение содержания клоназепама.
Вследствие индукции рифампином(рифампици-ном) микросомальных ферментов печени, фармакологический эффект бензодиазепинов может ослабиться. Циметидинили эритромицинмогут снижать метаболизм трициклических антидепрессантов.
Влияние на лабораторные показатели- бензодиазепины могут снижать поглощение щитовидной железой I123 или I131.