CLORAZEPATE DIPOTASSIUM -КЛОРАЗЕПАТА ДИКАЛИЕВАЯ СОЛЬ
Физико-химические свойства- является производным бензодиазепина, обладает анксиолитичес-ким, седативно-гипнотическим и противосудо-рожным действием. Мелкий порошок светло-желтого цвета, легко растворим в воде, мало растворим в спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-капсулы и таблетки следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Клоразепата дикалиевая соль неустойчива в присутствии воды. В упаковку, где хранятся таблетки и капсулы, рекомендуется помещать пакетики с влагопоглотителем, и при передаче владельцу больших количеств препарата их следует добавлять во флакон с капсулами и таблетками.
Фармакологическоедействие - клоразепат и другие бензодиазепины угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, та-ламическую и гипоталамическую области), что вызывает анксиолитическое, седативное, расслабляющее скелетную мускулатуру и противосудо-рожное действие. Точный механизм действия недостаточно ясен, но, вероятно, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/или усиление активности гам-ма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или рециркуляции ацетилхолина в ЦНС. Специфические бензодиазепиновые рецепторы располагаются у млекопитающих в головном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов животных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.
Применение/ Показания- клоразепат применяется собакам в качестве дополнительного про-тивосудорожного средства (обычно в сочетании с фенобарбиталом) и при лечении поведенческих нарушений главным образом обусловленных беспокойством или фобией. Описано, что у собак при лечении клоразепатом реже возникает толерантность к его противосудорожному эффекту, чем при лечении клоназепамом.
Фармакокинетика- клоразепат является одним из наиболее быстро абсорбируемых перораль-ных бензодиазепинов и, следовательно, имеет быстрое начало действия. Максимальная концентрация в сыворотке крови, как правило, наблюдается в течение 1-2 ч. Свойства клоразепата при распределении недостаточно хорошо описаны. Препарат мета-болизируется до десметилдиазепама и других мета-
болитов. Десметилдиазепам является активным метаболитом и обладает очень длительным периодом полувыведения из плазмы крови (у человека до 100 ч). У собак препараты пролонгированного действия, вероятно, не имеют фармакокинетического преимущества перед препаратами непролонгиро-ванного действия (Brown and Forrester 1989).
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- клоразепат противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к другим бензодиазепи-нам, а также при значительной дисфункции печени или острой закрытоугольной глаукоме. Описано, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).
Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; тератогенный эффект, вызываемый сходными бензодиазепинами, отмечался у кроликов и крыс. Неизвестно, выделяется ли препарат с материнским молоком, но установлено, что десметилдиазепам (активный метаболит клоразепата) и несколько других бензодиазепинов проникают в молоко.
Побочные эффекты/ Предупреждения- у собак к наиболее вероятным побочным эффектам относят избыточную седацию и атаксию. Эти эффекты наблюдаются редко, обычно умеренные и носят временный характер. Возможно возникновение и других побочных эффектов; для более подробной информации см. Клоназепам.
С осторожностью применяют собакам, проявляющим агрессию вследствие испуга, так как препарат фактически провоцирует их на нападение.
Передозировка/ Острая токсичность- при передозировании лишь одного клоразепата, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, снижение рефлексов). Лечение сильной пероральной передозировки заключается в применении стандартных способов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стимуляторов ЦНС: кофеина или амфетамина {фенамина)) в большинстве случаев не рекомендуется.
Лекарственные взаимодействия- при назначении вместе с другими препаратами, обладающими угнетающимна ЦНСдействием (барбитуратами, наркотическимипрепаратами, анестетиками),может наблюдаться аддитивный эффект. При одновременном назначении с фенитоиномможет отмечаться повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови и понижение содержания клоразепата.