CYCLOPHOSPHAMIDE • 197

ется с белками плазмы крови, выделяется с моло­ком и, предположительно, проникает через пла­центу.

Циклофосфамид метаболизируется в печени до нескольких метаболитов. Вопрос о роли мета­болитов в проявлении цитотоксических свойств препарата остается источником противоречий. После в/в инъекции период полувыведения цик-лофосфамида из плазмы составляет приблизи­тельно 4-65 ч, но препарат или его метаболиты можно определить до 72 ч после введения. Боль­шая часть препарата выводится с мочой в виде ме­таболитов и в неизмененном виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- абсолютных про­тивопоказаний для применения циклофосфамида не существует, но препарат следует назначать с ос­торожностью животным с лейкопенией, тромбо-цитопенией, нарушением функции печени и почек после лучевой терапии или тем, для кого иммуно-супрессия может оказаться опасной (например, при инфекционных заболеваниях).

В связи с вероятностью развития серьезных по­бочных эффектов, циклофосфамид следует назна­чать только тем животным, которым будет обеспе­чен соответствующий и регулярный мониторинг.

Безопасность назначения циклофосфамида во время беременности не установлена, возможно, препарат обладает тератогенным и эмбриотокси-ческим эффектами. Циклофосфамид у самцов может вызывать стерильность (может быть вре­менной).

Побочные эффекты/ Предупреждения- ос­новными побочными эффектами у животных, свя­занными с применением циклофосфамида, явля­ются миелосупрессия, гастроэнтероколит (тошно­та, рвота, диарея), алопеция (особенно у пород с постоянным отрастанием шерсти, например у пу­делей, староанглийской овчарки) и геморрагичес­кий цистит.

Миелосупрессивный эффект циклофосфамида, в основном проявляется лейкопенией, но может затрагивать эритроциты и тромбоциты. Макси­мальное падение количества лейкоцитов наблюда­ется обычно на 7-14 день после поступления пре­парата, после чего на восстановление требуется до 4 недель.

Полагают, что асептический геморрагический цистит при лечении циклофосфамидом вызывает­ся метаболитом акролеином. У 30% собак, получа­ющих препарат в течение длительного времени (более 2 мес), может возникнуть эта проблема. У кошек цистит при лечении циклофосфамидом на-

блюдается редко. Первичные симптомы могут проявляться гематурией и дизурией. Так как бак­териальный цистит является достаточно частым явлением у животных с иммуносупрессией, его следует исключить путем проведения бактериоло­гических исследований мочи. Диагностика цисти­та вследствие лечения циклофосфамидом осуще­ствляется посредством получения отрицательных результатов бактериологического исследования и обнаружения осадков воспалительного характера при анализе мочи. В связи с тем что фиброз и/или переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря также связаны с применением циклофосфамида, эти заболевания следует исключать путем прове­дения контрастной рентгенографии. Полагают, что вероятность возникновения цистита вследст­вие лечения циклофосфамидом можно минимизи­ровать посредством усиления образования мочи и учащения мочеиспускания. Препарат следует да­вать по утрам и побуждать животное пить/ мо­читься. Рекомендациями по лечению цистита вследствие применения циклофосфамида являют­ся прекращение дачи препарата, назначение фуро-семида и кортикостероидных препаратов. В непод­дающихся случаях проводят хирургическую обра­ботку, в мочевой пузырь вводят малыми дозами 1% формалина или 25% DMSO.

К другим побочным эффектам при лечении циклофосфамидом относятся инфильтрация и фи­броз легких, угнетение, иммуносупрессия с гипо-натриемией и лейкемия.

При лечении собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией препарат следует отме­нять постепенно в течение нескольких месяцев и контролировать появление первых признаков ре­цидива. Быстрая отмена препарата может привес­ти к эффекту отдачи с гипериммунным ответом.

Передозировка/ Острая токсичность- ин­формация по острым передозировкам у собак ог­раничена. Известно, что летальная доза у собак со­ставляет 40 мг/кг в/в. В случае передозирования при пероральном поступлении препарата реко­мендуется госпитализация животного для поддер­живающего лечения.

Лекарственные взаимодействия - фенобар­битал(или другие барбитураты) при постоянном назначении могут увеличить скорость метаболиз­ма циклофосфамида путем индукции микросо-мальных ферментов и повысить вероятность раз­вития интоксикации.

Аллопуринол и тиазидные диуретики могут усилить миелосупрессию, вызываемую циклофос­фамидом.