Фармакокинетика- так как дактиномицин плохо абсорбируется, его следует вводить в/в. Препарат быстро распределяется, в высоких концентрациях обнаруживается в костном мозге и ядерных клетках. Дактиномицин проникает через плаценту, но неизвестно, выделяется ли препарат с материнским молоком. Большая часть препарата выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- дактиномицин может вызвать угрожающую жизни интоксикацию. Его следует применять только при условии обеспечения соответствующего мониторинга и поддерживающего лечения. Дактиномицин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Препарат назначают с осторожностью животным с угнетением костного мозга в анамнезе, дисфункцией печени или при инфекционных заболеваниях.
Дактиномицин проявил эмбриотоксическое и тератогенное действие на крыс, кроликов и хомяков в дозах, превышающих дозы, назначаемые в клинической практике. Во время беременности дактиномицин следует применять только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями. Поскольку неизвестно, выделяется ли дактиномицин с материнским молоком, возможная мутагенность и карциногенность препарата предполагает чрезвычайную осторожность в его применении кормящим самкам.
Побочные эффекты/ Предупреждения- к побочным эффектам, наиболее часто наблюдаемым при применении дактиномицина, относятся анемия, лейкопения, тромбоцитопения (или другие проявления угнетения костного мозга), язвенный стоматит или изъязвления, возникающие в ЖКТ. Так как дактиномицин может повысить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, рекомендуется назначить аллопуринол для предотвращения образования камней уратов у чувствительных животных. Также при применении этого препарата возможен гепатотоксический эффект.
Так как дактиномицин может вызвать сильную боль и повреждение тканей, следует не допускать его внесосудистого попадания. Рекомендуется разведение и медленное введение препарата в/в путем либо капельное введение с использованием «двуигольной» техники.
Существует много фактов, доказывающих, что постоянный контакт людей с противоопухолевыми препаратами увеличивает риск проявления мутагенного, тератогенного и карциногенного эф-
фектов. Поэтому рекомендуется тщательное соблюдение всех предосторожностей при приготовлении, введении и уничтожении, а также хранении таких препаратов.
Передозировка/ Острая токсичность- вследствие высокого токсического потенциала препарата, следует не допускать его ятрогенных передозировок. Перепроверяйте уже подсчитанную дозу. Дополнительную информацию по токсическим эффектам препарата см. выше в разделе Побочные эффекты.
Лекарственные взаимодействия - препараты, угнететающие костный мозг(например, другие противоопухолевыепрепараты, хлорамфеникол(левомицетин), флуцитозин, амфотерицин Вили колхицин),при одновременном назначении с дак-тиномицином могут усиливать миелосупрессию. При одновременном или последовательном назначении дактиномицина с доксорубицином(адриа-мицином) может потенциироваться кардиотоксич-ность. Животным, получающим витамин К, могут потребоваться более высокие дозы этого витамина при одновременном назначении дактиномицина.
Влияние на лабораторные показатели- дактиномицин может мешать определению активности антибактериального препаратапри биопробе.
Дозы-
также см. раздел о противоопухолевых протоколах в приложении, а) 0,7 мг/м2 в/в каждые 7 дней (Jacobs, Lumsden et
al. 1992).
Параметры для мониторинга-
1) эффективность;
2) токсичность, в том числе полный клиничес
кий анализ крови с определением количества
тромбоцитов; тесты, определяющие функциональ
ное состояние печени; следует проверять ротовую
полость на предмет появления изъязвлений.
Информация для владельца- владельцев следует поставить в известность по поводу вероятности возникновения токсического эффекта и риске при лечении дактиномицином. При появлении любых признаков, связанных с интоксикацией (например, рвота или диарея с кровью, патологическое кровотечение, кровоизлияния, нарушении мочеиспускания, угнетение, инфекционные заболевания, одышка), следует немедленно обратиться за консультацией ветеринарного врача.