но 8 ч. Препарат метаболизируется в печени, метаболиты выделяются с мочой. Только около 1% от исходного препарата экскретируется с мочой и желчью в неизмененном виде.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- так как дантролен гепатотоксичен, его следует назначать с чрезвычайной осторожностью животным с заболеваниями печени в анамнезе. Также осторожно препарат назначают животным с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы или с заболеваниями легких. Безопасность применения дант-ролена во время беременности не установлена.
Побочные эффекты/ Предупреждения- наиболее существенным побочным эффектом при лечении дантроленом является его гепатотоксич-ность. В гуманной медицине этот эффект чаще возникает на фоне длительного лечения высокими дозами препарата, но также может наблюдаться и при коротких курсах высокими дозами. Частота возникновения гепатотоксического эффекта в ветеринарной медицине неизвестна, но состояние животных в связи с этим следует контролировать.
Частыми, но менее выраженными, являются нарушения со стороны ЦНС (седация, головокружения, головная боль) и ЖКТ (тошнота, рвота, констипация). Также наблюдается увеличение частоты мочеиспускания, возможно гипотензия.
Передозировка- специфической антидотной терапии при передозировках дантроленом не существует. Следует, по возможности, удалить препарат из кишечника и назначить поддерживающую терапию.
Лекарственные взаимодействия- дантролен может быть вытеснен из соединения с белками плазмы крови варфарином,с результирующим усилением действия или появлением побочных эффектов. Исследования показали, что диазепам(сибазон), фенитоинили фенилбутазон(бутади-он) не оказывают влияния на связывание дантро-лена с белками плазмы крови.
Повышенный риск возникновения гепатоток-сичности дантролена отмечен у женщин старше 35 лет, получающих эстрогены.Ветеринарное значение этого возможного взаимодействия неизвестно.
Усиление седативного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с дантроленом транквилизирующихпрепаратов.
Дозы -Собакам:
Для лечения функциональной обструкции уретры вследствие повышения тонуса ее наружного сфинктера:
а) 1-5 мг/кг per os каждые 8 ч (Polzin and Osborne
1985), (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).
б) 3-15 мг/кг per os, разделив суточную дозу на
2-3 приема (Morgan 1988).
В качестве дополнительного лечения при укусе паука вида Latrodectus («Черная вдова»): а) 1 мг/кг в/в; затем 1 мг/кг per os каждые 4 ч (Bailey 1986a).
Кошкам:
Для лечения функциональной обструкции уретры вследствие повышения тонуса ее наружного сфинктера:
а) 0,5-2 мг/кг per os каждые 8 ч (Polzin and Osborne 1985).
Лошадям:
Для лечения острого рабдомиолиза: а) 15-25 мг/кг медленно в/в 4 раза в день (Robinson 1987).
Для предотвращения рабдомиолиза: а) 2 мг/кг per os 1 раз в день (Robinson 1987).
Для предотвращения миозита лошадей, возникшего после анестезии:
а) 10 мг/кг per os (внутрижелудочно) за 1,5 ч до хирургического вмешательства. Эта доза должна обеспечить максимальный уровень на начало операции и поддерживать требуемый терапевтический уровень дополнительно в течение 2 ч. Препарат для внутрижелудочного введения готовится путем растворения/образования суспензии содержимого капсулы для перо-рального применения в 500 мл изотонического раствора. Если возникает необходимость во введении дополнительных доз, то каждые 60 мин назначают по 2,5 мг/кг per os (внутрижелудочно).
Другой вариант: ударная, обеспечивающая терапевтический уровень доза 1,9 мг/кг в/в, но эффект продлится только в течение 20 мин Доза 4 мг/кг в/в поддержит терапевтический уровень в течение 2 ч, но максимальный уровень в крови будет достаточно высоким (Court et al. 1987). Свиньям:
Для предотвращения или лечения злокачественной гипертермии: а) 3,5 мг/кг в/в (Booth 1988a).
Параметры для мониторинга–
В зависимости от причины, по которой назначается препарат:
1) исходные и периодические тесты, определяю
щие функциональное состояние печени и почек
(АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза и т. д.);
2) температура тела (при злокачественной гипер
термии);