Фармакокинетика- диэтилстилбэстрол хорошо абсорбируется из ЖКТ у моногастричных животных. Препарат медленно метаболизируется в печени главным образом связыванием глюкуроно-вой кислотой, и затем выводится с мочой и калом.
Противопоказания/ Меры предосторожности- диэтилстилбэстрол противопоказан беременным животным, т. к. было выявлено его отрицательное влияние на развитие мочеполовой системы плода.
Имеются данные, что в низких концентрациях эстрогены оказали карциногенный эффект у некоторых лабораторных животных. Вследствие возможной опасности для здоровья людей, диэтилстилбэстрол не следует назначать тем животным, продукция от которых будет использоваться в пищевых и других целях.
Побочные эффекты/Предупреждения- полагают, что эстрогены токсичны для костного мозга собак и кошек и могут вызвать дискразию крови. Появление дискразии крови (Обычно проявляется присутствием в кровотоке или костном мозге патологических клеточных элементов. — Прим. на-учн. ред.) наиболее вероятно у старых животных и при применении высоких доз препарата. Вначале может отмечаться тромбоцитоз и/или лейкоцитоз, но постепенно будет развиваться тромбоцитопе-ния/лейкопения. Изменения в мазке крови, взятом из периферических сосудов, могут отмечаться через 2 недели после назначения эстрогена. Хронический токсический эффект, вызванный эстрогенами, может характеризоваться нормохромной, нор-моцитарной анемиями, тромбоцитопенией и нейт-ропенией. Угнетение костного мозга может быть временным и самоустраняться в течение 30-40 дней, но может сохраняться или прогрессировать до летальной апластической анемии. Доза 2,2 мг/кг в день у кошек может привести к летальному исходу на фоне интоксикации костного мозга.
Результатом ежедневного введения диэтил-стилбэстрола кошке может явиться поражение поджелудочной железы, печени и сердца.
Эстрогены могут вызывать кистозную гиперплазию эндометрия и пиометру. Пиометра с открытой шейкой матки может возникнуть через 1-6 недель после начала применения препарата.
В результате длительного применения препарата самцам у них может развиться феминизация. У самок могут возникнуть признаки эструса, которые будут длиться 7-10 дней.
Экспериментальное введение диэтилстилбэст-рола сукам в возрасте 8 мес. привело к возникновению злокачественной аденокарциномы яичников.
Появление этой опухоли было отмечено при применении доз 60-495 мг более от 1 мес. и до 4 лет.
Передозировка- у людей при острых передозировках эстрогенами наблюдаются тошнота, рвота, у женщин - кровотечение. Относительно острых передозировок у животных информации не приводится, см. выше разделы Предупреждения и Побочные эффекты.
Лекарственные взаимодействия - рифампин,применяемый одновременно с эстрогеном, может уменьшать активность последнего. Это происходит в результате усиления метаболизма эстрогена вследствие стимуляции микросомальных ферментов. Другие известные стимуляторы ферментов (например, фенобарбитал, фенилбутазони др.) могут тоже проявлять подобный эффект, но клиническое значение этого неясно.
При одновременном применении эстрогенов с кортикостероидными препаратамиможет произойти усиление эффектов глюкокортикоидов. Предполагается, что эстрогены могут изменять связывание кортикостероидов с белками и/или ослаблять их метаболизм. В начале лечения эстрогенами или при прекращении их применения может потребоваться коррекция дозы кортикостеро-идных препаратов.
Активность антикоагулянтов для перорально-го примененияможет ослабляться одновременным назначением эстрогенов. При добавлении эстрогенов может потребоваться увеличение дозы антикоагулянтов.
Влияние на лабораторные показатели- известно, что у человека сочетание эстрогенов с проге-стинами (например, оральными контрацептивами) повышает количество глобулина, связанного с тироксином,в результате чего увеличивается количество общего циркулирующего гормона щитовидной железы. Также отмечается снижение поглощения Тз сорбентами,но концентрация свободного Т4 остается неизменной.
Дозы-Собакам:
Для предотвращение щенности после случайной вязки:
а) 0,1-1 мг per os в течение 5 дней, если после случки прошло 24-48 ч. Если после случки прошло более 5 дней: 1-2 мг per os в течение 5 дней после лечения ЕСР (0,044 мг/кг ЕСР в/м 1 раз в 3-5 дней в период течки или в течение 72 ч после случайной вязки) (Woody 1988). Для лечения аденомы перианальной железы и гиперплазии предстательной железы: