AMINOPHYLLINE • 35

менгидринат, добутамина гидрохлорид, доксору-бицина гидрохлорид, эпинефрина гидрохлорид (адреналина гидрохлорид), эритромицина глюцеп-тат, гидралазина гидрохлорид (апрессин), гидро-ксизина гидрохлорид, инсулин (регулярный), изо-протеренола гидрохлорид, леворфанола битарт-рат, меперидина гидрохлорид, метадона гидрохло­рид, метилпреднизолона натрия сукцинат, морфи­на сульфат, нафциллин натрия, норепинефрина битартрат (норадреналин), окситетрациклин, пе­нициллин G калиевая соль, пентазоцина лактат, прокаина гидрохлорид (новокаин), прохлорпера-зина эдисилат или мезилат (метеразин), прома-зина гидрохлорид (пропазин), прометазина гид­рохлорид (дипразин), сульфизоксазол диолами-на, тетрациклина гидрохлорид, ванкомицина гид­рохлорид, витамины комплекса В с аскорбиновой кислотой. Совместимость зависит от рН, концен­трации, температуры, используемых растворите­лей; за более подробной информацией следует обратиться к специализированной справочной литературе.

Фармакологическое действие- теофиллин конкурентно ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению количества циклического АМФ, который, в свою очередь, усиливает высво­бождение эндогенного адреналина. Повышенный уровень цАМФ также может подавлять высвобож­дение гистамина и медленно реагирующую суб­станцию аллергии (МРС-А). Теофиллин воздейст­вует на миокард и нейромышечную систему, изме­няя транспорт ионов кальция.

Теофиллин непосредственно расслабляет глад­кую мускулатуру бронхов и сосудистую сеть лег­ких, стимулирует диурез, усиливает секрецию кислоты желудка и подавляет сокращения матки. Препарат также обладает слабым хронотропным и инотропным действием, может стимулировать ды­хательную систему (непосредственно и рефлек-торно) и ЦНС.

Применение/ Показания- теофиллин приме­няют, главным образом, для получения бронхоли-тического эффекта, часто животным с сердечной недостаточностью и/ или отеком легких.

Фармакокинетика- фармакокинетика тео-филлина изучена на нескольких видах домашних животных. После перорального введения процент всасывания теофиллина ограничен, в основном, растворением препарата в кишечнике. Исследова­ния на кошках, собаках и лошадях показали, что биодоступность после перорального поступления составляет около 100% при применении быстро­действующих препаратов. В результате одного ис-

следования на собаках, в котором сравнивались различные пролонгированные препараты (Koritz, Neff-Davis, and Munsiff 1986), биодоступность в за­висимости от использованного препарата состави­ла приблизительно 30-76%.

Теофиллин распределяется по внеклеточной жидкости и тканям организма. Препарат проника­ет через плаценту и выделяется с молоком (70% от уровня в сыворотке крови). У собак от терапевти­ческой концентрации препарата только около 7-14% связывается с белками плазмы крови. Из­вестно, что объем распределения теофиллина у со­бак составляет 0,82 л/кг. Описано, что объем рас­пределения препарата у кошек - 0,46 л/кг, у лоша­дей - 0,85-1,02 л/кг. Животным, страдающим ожирением, препарат следует дозировать из расче­та на массу тела худых животных вследствие низ­кой степени распределения теофиллина в жиро­вой ткани из-за его низкой жирорастворимое™.

Теофиллин главным образом метаболизирует-ся в печени (у человека) до 3-метилксантина, кото­рый обладает слабым бронхорасширяющим дейст­вием. Почечный клиренс составляет только около 10% от общего клиренса теофиллина плазмы кро­ви. По имеющимся данным, период полувыведе­ния (среднее значение) у разных видов животных следующий: у собак « 5,7 ч; у кошек » 7,8 ч; у сви­ней = 11 ч, у лошадей « от 11,9 до 17 ч. У разных людей период полувыведения варьирует значи­тельно. Подобную вариабельность можно ожидать и в ветеринарной медицине, особенно у животных с сопутствующими заболеваниями.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти- теофиллин противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к ксантинам, включая теобромин и кофеин. Аминофиллин не следует назначать животным, имеющим повышен­ную чувствительность к этилендиаминам.

Теофиллин назначают с осторожностью живот­ным с тяжелыми морфофункциональными забо­леваниями сердца, язвой желудка, гипертиреозом, заболеваниями почек или печени, тяжелой гипо­ксией, тяжелой гипертензией, так как это может вызывать или усиливать имеющуюся аритмию. Животным с аритмией сердца теофиллин назнача­ют с осторожностью и за ними устанавливают уси­ленный контроль. У новорожденных и старых жи­вотных может наблюдаться пониженный клиренс теофиллина, и они могут быть более чувствитель­ны к токсическому эффекту препарата. У живот­ных с застойной сердечной недостаточностью пе­риод полувыведения теофиллина в сыворотке кро­ви может удлиняться.