Побочные эффекты/ Предупреждения- тео-филлин может вызывать стимуляцию ЦНС и раздражение ЖКТ при любом пути введения. Большинство побочных эффектов связаны с концентрацией препарата в сыворотке крови и могут быть указывать на его токсический уровень. Некоторые признаки умеренного возбуждения ЦНС и нарушения со стороны ЖКТ не являются редкими в начальный период лечения; они обычно исчезают при постоянном назначении препарата с соответствующим мониторингом и корректировкой дозы. У собак и кошек могут наблюдаться признаки тошноты и рвоты, бессонницы, усиление секреции желудочного сока, диареи, полифагии, полидипсии, полиурии. Побочные эффекты у лошадей, главным образом, зависят от дозы; к ним относят: нервозность, повышенную возбудимость (слуховую, осязательную и визуальную), тремор, потоотделение, тахикардию и атаксию. При тяжелой интоксикации возможно появление судорог или аритмии сердца.
Передозировка- признаки токсического эффекта (см. выше) у человека обычно обусловлены содержанием препарата в сыворотке крови более 20 микрограмм/мл; и они усиливаются, если концентрация превышает это значение. Считается, что тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЦНС (судороги, гипертермия) - наиболее угрожающие для жизни животного проявления токсического эффекта.
Терапия при токсикозе, вызванном теофилли-ном, в основном поддерживающая. Следует очистить кишечник, назначить активированный уголь и слабительное, если препарат был введен перораль-но, при этом следует применять стандартные методы и соблюдать осторожность. Животным, у которых возникли судороги, следует обеспечить достаточный доступ воздуха и лечить диазепамом (сиба-зоном) в/в. Необходимо регулярно контролировать, не появились ли признаки аритмии или тахикардии. Следует наблюдать за количеством жидкости и электролитов в организме и при необходимости корректировать. Если состояние рассматривается как угрожающее жизни, гипертермию лечат фенотиазинами, тахикардию - пропранололом.
Лекарственные взаимодействия - фенобарбиталили фенитоинмогут снижать эффект тео-филлина, повышая его клиренс.
Препараты, усиливающие эффект теофиллина: циметидин, эритромицин, аллопуринол, тиабен-дазол, клиндамицин, линкомицин.
Теофиллин может ослабить эффект фенитои-на, лития карбоната, панкурониума.
Между теофиллином и (3-адреноблокаторами (пропранолол(анаприлин) и т. д.) могут возникать антагонистические отношения.
При применении теофиллина одновременно с симпатомиметиками (особенно с эфедрином)и, возможно, с изопротеренолом(изадрином), может возникнуть синергизм (проявляется аритмией) с усилением токсического эффекта. Применение теофиллина вместе с галотаном(фторотаном) увеличивает вероятность возникновения аритмии.
Назначение теофиллина с кетаминомспособствует возникновению судорожных реакций.
Влияние на лабораторные показатели- при определении содержания мочевой кислоты в сыворотке крови методом Биттнера (Bittner) или колориметрически теофиллин может стать причиной ложного результата с повышенным уровнем. Содержание мочевой кислоты не изменяется при использовании уриказного метода.
При использовании спектрофотометрическо-го метода следует учитывать, что фуросемид, фенилбутазон(бутадион), пробенецид, теобромин, кофеин, сульфатиазол{норсульфазол), шоколади ацетаминофен(парацетамол) ошибочно повышают содержание теофиллина в сыворотке крови.
Дозы -
Примечание: у теофиллина низкий терапевтический индекс, поэтому внимательно определяйте дозу. Животным, страдающим ожирением, амино-филлин/ теофиллин вследствие особенности фар-макокинетики следует дозировать из расчета на массу тела худых животных. Можно легко определить соотношение количества аминофиллина и теофиллина, используя информацию, изложенную выше в разделе Физико-химические свойства. При в/м введении аминофиллин вызывает сильную боль на 1лесте инъекции, поэтому его не рекомендуют ввадить таким путем.
Собакам:
а) 10 м1/кг per os, в/м или в/в каждые 8 ч (Kirk
1986);
б) 10 мг/кг per os (аминофиллин) каждые 8 ч, 5-7
мг/кг (теофиллин) каждые 8 ч per os
(Roudebush 1985);
в) 6—11мг/кг per os, в/м или в/в 3 раза в день
(Morgan 1988);
г) 20 мг/кг per os, применяя таблетки теофиллина
пролонгированного действия (Theo-Dur®; Key
Pharmaceuticals) каждые 12 ч (Koritz, Neff-
Davis, and Munsiff 1986).
AMINOPHYLLINE / AMINOPROPAZINE FUMARATE• 37
Кошкам:
а) 4,25 мг/кг теофиллина (5 мг/кг аминофиллина)
per os каждые 8-12 ч (McKiernan et al. 1983);
б) 4 мг/кг в/м, per os 2 раза в день (Morgan 1988);
в) 25 мг аминофиллина per os (1/4 от одной таб
летки в 100 мг) 2-3 раза в день (Noone 1986).
Лошадям:
Примечание: аминофиллин для в/в введения следует развести в 100 мл D5W или в изотоническом растворе, вводить медленно (не более 25 мг/мин).
а) 4-7 мг/кг per os 3 раза в день (Robinson 1987);
б) 10-15 мг/кг per os теофиллина 2 раза в день
или до 15 мг/кг с медленным в/в введением.
Мониторинг концентрации препарата в сыво
ротке крови - не должна превышать 15 микро
грамм/ мл (Beech 1987);
в) ударная доза 12 мг/кг per os (теофиллин) с по
следующими поддерживающими дозами
5 мг/кг per os 2 раза в день (Button, Errecalde,
and Mulders 1985).
Параметры для мониторинга-
1) терапевтический эффект, признаки токсичес
кого эффекта;
2) содержание препарата в сыворотке крови при
постоянном его поступлении в организм. Изве
стно, что терапевтический уровень теофиллина
в сыворотке у человека составляет от 10 до 20
микрограмм/мл. В ветеринарной медицине нет
точных установленных данных о терапевтичес
ком и токсическом уровнях препарата, поэтому
ориентиром служит имеющаяся информация из
медицинской практики (Обратите внимание:
для лошадей есть несколько рекомендаций о
том, что не следует превышать концентрацию
препарата 15 микрограмм/мл).
Информация для владельца- чтобы добиться
успеха при лечении, следует придерживаться предписанных ветеринарным врачом дозировок.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA/ Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:ниже перечислены наиболее распространенные формы выпуска препаратов; обращайтесь к специализированной литературе по поводу более полного перечня.
Аминофиллин в таблетках по 100 мг (78,9 мг теофиллина), 200 мг (158 мг теофиллина); (Rx); в таблетках длительного действия по 225 мг (178 мг теофиллина) (Rx).
Аминофиллин для инъекций 25 мг/мл (19,7 мг/мл теофиллина) в ампулах и флаконах по 10 мл и 20 мл; (Rx).
Аминофиллин - раствор для перорального применения 105 мг/5 мл (90 мг теофиллина); generic; (Rx).
Аминофиллин, свечи по 250 мг (197,5 мг теофиллина) и 500 мг (395 мг теофиллина); (Rx).
Теофиллин в капсулах и таблетках с постепенным высвобождением препарата; 50 мг, 60 мг, 65 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг, 130 мг, 200 мг, 250 мг, 260 мг и 300 мг, 450 мг, 500 мг, 600 мг - имеются в продаже (Обратите внимание, что различным формам препарата требуется разное время для высвобождения, которое соответствует или не соответствует реальному времени высвобождения препарата у животных); (Rx).
Теофиллин в таблетках и капсулах по 100 мг, 125 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг; (Rx).
Теофиллин сироп; 80 мг/15 мл (26,7 мг/5 мл), 150 мг/15 мл (50 мг/5 мл); (Rx).
Теофиллин эликсир/ раствор; 80 мг/15 мл (26,7 мг/5 мл); (Rx).
AMINOPROPAZINE FUMARATE -АМИНОПРОПАЗИНА ФУМАРАТ
Физико-химические свойства- является производным фенотиазина; белый порошок с температурой плавления 168 °С. 1 г растворим в 11 мл воды, в 200 мл спирта. 118 мг соли фумарата эквивалентно 100 мг основания.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-хранить в защищенном от света и прохладном месте.
Растворы для инъекций бесцветные или светло-желтого цвета. Не следует применять растворы, в которых заметны отклонения от указанного цвета.
Фармакологическое действие- по имеющимся данным, аминопропазин в большей степени вызывает расслабление гладкой мускулатуры путем непосредственного воздействия на мышцу, чем с помощыр нейротропного механизма. Препарат, главный образом, расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, мочеполовой и дыхательной системы. Обладает незначительным влиянием на ЦНС (се-дативный эффект), не действует на секрецию желчи, не обладает антигистаминной, симпатолитиче-ской или ганглиоблокирующей активностью.
Применение/ Показания- аминопропазин показан для: •«ослабления чрезмерной сократительной активности гладкой мускулатуры, например для снятия спазма уретры при уролитиазе у собак и кошек или при коликах у лошадей* (по рекомен-дациям/еяо£ояе® - Coopers).
38 • AMINOPROPAZINE FUMARATE
Фармакокинетика- информация о фарма-кокинетике препарата у животных не установлена.
Противопоказания/Меры предосторожности- не рекомендуется в/в путь введения животным с тяжелыми заболеваниями сердца, почек или печени, перорально таким животным препарат назначают с осторожностью.
Препарат для парентерального введения следует вводить медленно в/в или в/м в крупные мышцы (избегать в/м введения вблизи нервов). Избегать внесосудистых и п/к инъекций. Более подробную информацию см. в разделе Лекарственные взаимодействия.
Побочные эффекты- возможными побочными эффектами, указанными производителем, являются умеренный транквилизирующий эффект или гипервозбуждение.
Передозировкаспецифической информации не приводится. Предлагается стандартная методика, применяемая при передозировке: если возможно, очищение кишечника при пероральном поступлении препарата и поддерживающая терапия. Не следует назначать эпинефрин (адреналин) при гипотензии (если показано применение симпато-миметических сосудосуживающих препаратов, используйте или фенилефрин (мезатон), или норе-пинефрин (норадреналин))
Лекарственные взаимодействия- аминопро-пазин не следует назначать в течение 1 мес. при дегельминтизации фосфорорганическимипрепаратами, так как их эффекты могут быть потенцированы. Депрессанты ЦНС (барбитураты, наркотические, анельгизирующие препаратыи т. д.) могут вызвать дополнительное угнетение ЦНС, если их использовать с аминопропазином.
Использование фенотиазина с хинидиномможет вызвать дополнительное угнетение сердечнососудистой системы.
Противодиарейные микстуры(например, каолин/ пектин, микстура субсалицилата висмута) и антацидымогут стать причиной пониженной абсорбции в ЖКТ при пероральном назначении фе-нотиазинов. Если пропранолол(анаприлин) назначают с фенотиазинами, уровень обоих препаратов в крови может повыситься.
Фенотиазины блокируют альфа-адренергические рецепторы, и, если на этом фоне назначают эпинефрин(адреналин), может возникнуть чрезмерная активность
Р-адренорецепторов, что, в свою очередь, приведет к расширению отдельных кровеносных сосудов и учащению частоты сердечных сокращений. Производитель указывает на противопоказание применения эпинефрина с аминопропазином.
Метаболизм фенитоинаможет понизиться, если его назначают одновременно с фенотиазинами.
Активность прокаина(новокаина) может усиливаться фенотиазинами.
Дозы-
парентерально препарат следует вводить медленно в/в или в/м в крупные мышцы.
Собакам:
а) 2,2-4,4 мг/кг в/м или в/в; или по 1-2 таблетки (таблетки по 25 мг) на 25 фунтов веса тела каждые 12 ч (по рекомендациям Jenotone®
Coopers);
б) при недержании мочи: 2 мг/кг per os 2 раза в день (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).
Кошкам:
a) 2,2-4,4 мг/кг в/м или в/в, или по 1/4-1/2 таблетки (таблетки по 25 мг) на 6 фунтов веса тела каждые 12 ч (по рекомендациям Jenotone® -Coopers);
при недержании мочи:
а) 2 мг/кг per os 2 раза в день (Chew, DiBartola, and Fenner 1986).
Лошадям:
a) 0,55 мг/кг (1 мл/100 фунтов веса тела) в/м или в/в каждые 12 ч (по рекомендациям Jenotone® - Coopers).
Параметры для мониторинга- зависят от причины, по которой назначен препарат; мониторинг эффективности.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания-Ветеринарные препараты:
Аминдпропазина фумарат для инъекций 25 мг/мл (в пересчете на основное вещество) во флаконах по 50 мл; Jenotone ® (Schering-Plough); (Rx).
Аминрпропазина фумарат в таблетках по 25 мг, во флаконах по 100, Jenotone® (Schering-Plough); (Rx).
Медицинские препараты:в США нет.
Аминопропазина фумарат может быть также известен под названием проквамезина фумарата, тетрамепрозина фумарата или Myspamol® (May & Baker, U.K.).