DOXORUPICIN HCL • 273

хлорида описывается трехфазной моделью. Во время первой фазы (tS=0,6 ч) доксорубицина гид­рохлорид быстро метаболизируется при первом прохождении через печень, далее следует вторая фаза (ts =3,3 ч). Период полувыведения третьей фазы намного дольше (17 ч для доксорубицина ги­дрохлорида и 32 ч для его метаболитов), вероятно, вследствие медленного высвобождения препарата из связи тканевыми белками.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- доксорубицина гидрохлорид противопоказан или относительно противопоказан (следует соотнести степень риска с успешностью лечения) животным с миелосу-прессией, ослабленной функцией сердца или тем, у которых концентрация доксорубицина гидро­хлорида и/или даунорубицина достигла общей ку­мулятивной дозы. Препарат следует назначать с осторожностью животным с гиперурикемией/ ги-перурикурией или с ослабленной функцией пече­ни. Животным с печеночной недостаточностью требуется коррекция доз.

Так как доксорубицина гидрохлорид может раздражать кожу, при его применении и приготов­лении рекомендуется использовать перчатки. Идеально, если инъекционный раствор доксору­бицина гидрохлорида готовят в вытяжном шкафу с ламинарным потоком. При случайном попада­нии препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно промыть область поражения с мылом обильным количеством воды.

Доксорубицина гидрохлорид у лабораторных животных оказывает тератогенный и эмбриоток-сический эффект. Неизвестно, влияет ли препарат на оплодотворяющую способность самцов.

Побочные эффекты/ Предупреждения- до­ксорубицина гидрохлорид может вызвать побоч­ные эффекты, к которым относятся угнетение ко­стного мозга, кардиотоксичность, аллопецию, гас­троэнтерит (рвота, диарея) и стоматит.

Может наблюдаться аллергическая реакция не­медленного типа, характеризующаяся появлением крапивницы, отека в области морды, рвоты, арит­мии (см. ниже) и/или гипотензии. Для уменьше­ния или устранения этих симптомов часто реко­мендуется проводить предварительное лечение антигистаминными препаратами, такими как ди­медрол (в/в до лечения доксорубицином собакам весом до 9 кг по 10 мг; собакам весом 9-27 кг 20 мг; и собакам весом более 27 кг 30 мг) или дексамета-зон (0,55 мг/кг в/в).

Кардиотоксический эффект доксорубицина ги­дрохлорида может быть острым и кумулятивным.

Острая кардиотоксичность может наблюдаться во время в/в введения препарата или несколькими ч-ми позже и проявляться остановкой сердца с пред­шествующими изменениями на ЭКГ (сглаживание Т-зубцов, смещение сегмента S-T, уменьшение вольтажа, аритмия). Редко отмечались случаи ост­рой кризисной гиперчувствительности. Острая кардиотоксичность не препятствует дальнейшему применению препарата, но дополнительное лече­ние следует приостановить. Назначение димедро­ла и/или глюкокортикоидов перед применением доксорубицина гидрохлорида может предотвра­тить возникновение указанных эффектов.

Кумулятивная кардиотоксичность требует пре­кращения дальнейшего лечения и может оказаться чрезвычайно серьезной. В большинстве случаев от­мечается диффузная кардиомиопатия с тяжелой за­стойной сердечной недостаточностью, не поддаю­щейся традиционным методам лечения. Полагают, что риск возникновения кардиотоксичности значи­тельно увеличивается у собак, у которых кумуля­тивные дозы превышают 250 мг/м², но может на­блюдаться и при дозах не более 100 мг/м². Поэтому для собак не рекомендуется превышать общую дозу 240 мг/м². Для кошек частота кардиотоксичности или предельная доза доксорубицина гидрохлорида неизвестна, но большинство ветеринарных врачей полагают, что верхней предельной кумулятивной дозой для кошек следует считать 240 мг/м².

Возможно, у кошек доксорубицина гидрохло­рид является нефротоксином, поэтому этим жи­вотным рекомендуется мониторинг функции по­чек до и во время лечения.

Доксорубицина гидрохлорид следует вводить медленно, минимально в течение 10 мин, лучше внутривенно капельно.

Внесосудистые повреждения на фоне перивас-кулярного введения доксорубицина гидрохлорида могут быть довольно серьезными и проявляться изъязвлениями кожи и некрозом. Поэтому следует не допускать попадания препарата вне сосуда, кон­тролируя правильность его поступления во время инъекции. При попадании доксорубицина гидро­хлорида вне сосуда один из авторов (Соррос 1988) предлагает следующие рекомендации: в область поражения немедленно ввести 5 мл 8,4% раствора натрия бикарбоната для инъекций, 15-30 мл 0,9% раствора натрия хлорида и 4 мг дексаметазона. За­тем на область поражения местно нанести раствор стероидов/ диметилсульфоксида (концентрации не указаны) изакрыть окклюзивной повязкой. Ле­чение с использованием окклюзивной повязки продолжить в течение 3-5 дней. Человеку с силь-