EDROPHONIUM CHLORIDE / ENALAPRIL MALEATE• 283

нергическому кризу. Симптомами могут являться нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диа­рея), саливация, потоотделение (у животных, ко­торым это явление свойственно), нарушения со стороны дыхательной системы (усиление бронхи­альной секреции, бронхоспазм, отек легких, пара­лич дыхательных путей), влияние на органы зре­ния (миоз, ухудшение зрения, слезотечение), на­рушения со стороны сердечно-сосудистой систе­мы (брадикардия или тахикардия, кардиоспазм, гипотензия, остановка сердца), спазм и слабость мышц.

Лечение при передозировках эдрофониума за­ключается в поддерживающей терапии дыхатель­ной и сердечно-сосудистой систем и назначении атропина. Для более подробной информации по применению атропина при холинергической ток­сичности см. Атропин.

Лекарственные взаимодействия- эффекты эдрофониума на сердце могут усиливаться у жи­вотных, получающих дигоксин;может возникнуть чрезмерное замедление частоты сердечных сокра­щений. Назначение препаратов, блокирующих нейромышечную передачу(аминогликозидные антибиотики, некоторые противоаритмические препараты и анестетики) может потребовать уве­личение доз эдрофониума при лечении или для диагностики животных с миастенией (myasthenia gravis). Эдрофониум может продлить фазу I бло­кирования деполяризующих мышечных релак­сантов(например, сукцинилхолина (дитшшна), декаментониума). Пиридостигмин противодейст­вует эффектам недеполяризующих миорелаксан-тов (панкурония, тубокурарина, галламина, ве-курония, атракурияи т. д.). Атропинпротиводей­ствует мускариновому эффекту эдрофониума, но примененять его в качестве антагониста следует с осторожностью, поскольку атропин может скры­вать начальные симптомы холинергического кри­за. Теоретически, декспантенолпри применении с эдрофониумом может вызвать аддитивные побоч­ные эффекты.

Дозы-Собакам:

При предположительном диагнозе миастении

(myasthenia gravis):

а) в/в ввести 0,1-0,2 мг/кг; при положительном результате (не обязательно специфично для •""миастении, возможны ложноположительные и ложноотрицательные реакции) наблюдается кратковременное увеличение мышечного на­пряжения (Shelton 1992);

б) 0,11-0,22 мг/кг в/в (Papich 1992).

Кошкам:

При предположительном диагнозе миастении:

а) 2,5 мг в/в (Papich 1992);

б) 0,25-0,5 мг на животное в/в (Joseph, Carrillo et
al. 1988).

Параметры для мониторинга- зависят от по­казаний для применения. См. раздел Дозы.

Информация для владельца- эдрофониум следует применять только под контролем в усло­виях клиники. Владельцев следует поставить в из­вестность о возможных побочных эффектах при применении данного препарата.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат PDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:

Эдрофониума хлорид для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 1 мл и во флаконах по 10 мл и 15 мл; Tensilon® (ICN), Enlon® (Ohmeda); Reversol® (Organon); (Rx).

Эдрофониума хлорид для инъекций 10 мг/мл с 0,14 мг/мл атропина сульфата; в ампулах по 5 мл и во флаконах по 15 мл; Enlon-Plus® (Ohmeda); (Rx).

EFA-Caps® - см. FATTY ACIDS (ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ)

ENALAPRIL MALEATE -ЭНАЛАПРИЛА МАЛ EATENALAPRILAT -ЭНАЛАПРИЛАТ

Физико-химические свойства- ингибитор анги-нотензинконвертирующего фермента, является структурным аналогом каптоприла. Эналаприл биотрансформируется в печени с образованием эналаприлата. Эналаприла малеат - белый или почти белый кристаллический порошок. 25 мг пре­парата растворяется в 1 мл воды. Эналаприлат -белый или почти белый кристаллический поро­шок, мало растворимый в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-выпускаемые промышленностью таблетки следует хранить при температуре не выше 30°С в герме­тичной упаковке. При правильном хранении срок годности таблеток составляет 30 месяцев от даты изготовления.

Эналаприлат для инъекций следует хранить при температуре не выше 30°С. После разведения

284 • ENALAPRIL MALEATE

с D5W, изотоническим раствором илиD5 в лактат-ном растворе Рингера раствор сохраняетустойчи­вость в течение 24 ч при хранении в условияхком­натной температуры. По имеющимсяданным, эна-лаприлат несовместим с амфотерицином Вили фенитоином натрия (дифеттом). Известно, что многие другие препараты совместимыс эналапри-латом в различных концентрациях.Совмести­мость зависит от рН, концентрации,температуры и используемого растворителя. Болееподробную информацию смотри в специализированнойлите­ратуре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие- эналаприл конвертируется в печени в активноевещество -эналаприлат. Эналаприлат предотвращает образо­вание ангиотензина II (вещества с сильным сосу­досуживающим действием), конкурируя с ангио-тензином I за ангинотензин-превращающий фер­мент (АПФ). АПФ обладает большим сродством к эналаприлату, чем к ангиотензину I. Поскольку концентрация ангиотензина II снижается, секре­ция альдостерона уменьшается, активность рени­на плазмы повышается.

Действие препарата на сердечно-сосудистую систему животных с застойной сердечной недоста­точностью выражается в снижении общего сосуди­стого сопротивления и сосудистого сопротивле­ния в легких, среднего аретриального давления, давления в правом предсердии, давления заклини­вания в капиллярах легких, не вызывает измене­ний или несколько урежает частоту сердечных со­кращений, увеличивает сердечный индекс, минут­ный выброс, ударный объем и способствует толе­рантности к нагрузке. Кровоток в почках может усиливаться при незначительных изменениях кро­вотока в печени.

Применение/ Показания— в настоящее время эналаприл/ эналаприлат применяют в ветеринар­ной медицине, главным образом, как вазодилата-тор при лечении сердечной недостаточности и ги-пертензии. Препарат можно также успешно при­менять при некоторых заболеваниях с поражени­ем клапанов сердца и шунтах между правыми и ле­выми камерами сердца Изучается возможность назначения в качестве дополнительного препарата при лечении хронической почечной недостаточно­сти и нефропатиях с потерей белка.

Фармакокинетика —эналаприл/ эналаприлат обладают отличными от каптоприла фармакоки-нетическими свойствами у собак. Начало действия препарата отмечают позже (через 4-6 ч), но про­должительность действия больше (12-14 ч). У человека эналаприл хорошо абсорбируется после приема внутрь, а эналаприлат - нет. И эналаприл, и эналаприлат плохо проникают в ЦНС, выводят­ся с молоком в незначительных количествах. Эна­лаприлат проникает через плаценту. У человека период полувыведения эналаприла составляет около 2 ч, эналаприлата - около 11ч. Период по­лувыведения увеличивается у животных с почеч­ной или тяжелой застойной сердечной недостаточ­ностью.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- эналаприлат про­тивопоказан животным с повышенной чувстви­тельностью к ингибиторам АПФ. Животным с по­чечной недостаточностью препарат следует при­менять с осторожностью и под тщательным на­блюдением, может потребоваться уменьшение доз.

Эналаприлат также следует применять осто­рожно животным с гипонатриемией или при на­триевом дефиците, при коронарной или церебро-васкулярной недостаточности, при нарушениях со стороны кроветворной системы или коллагенозах сосудов (системной красной волчанке) в анамнезе. Перед началом лечения следует провести тщатель­ное обследование животных с застойной сердеч­ной недостаточностью.

Эналаприл проникает через плаценту. У грызу­нов высокие дозы препарата вызвали снижение ве­са у эмбрионов и повышали частоту летального исхода у эмбриона и матери; тератогенные эффек­ты не отмечены.

Побочные эффекты/ Предупреждения- у со­бак побочные эффекты при назначении им энала-прила/эналаприлата в основном проявляются со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея). Есть ве-роятностц возникновения гипотензии, дисфунк­ции почек и гиперкалиемии. Отсутствие сульфги-дрильной группы (в отличие от каптоприла) сни­жает вероятность возникновения иммуноопосре-дованных реакций, но у человека описаны случаи появления высыпаний, а также нейтропении и аг-ранулоцитоза.

Передозировка/ Острая токсичность- для собак доза 200 мг/кг считается летальной, а 100 мг/кг - нет. При передозировках в первую очередь проявляет­ся гипотензия; для коррекции кровяного давления рекомендуется поддерживающая терапия с восста­новлением объема крови изотоническим раство­ром. Вследствие большой продолжительности действия препарата может потребоваться пролон­гированный мониторинг и лечение. Если передо­зирование произошло недавно, следует провести обычное очищение кишечника.