FLUCONAZOLE

(клотримазол, кетоконазол и др.), действуют, глав­ным образом, путем изменения структуры клеточ­ных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволя­ет содержимому клетки прососачиваться, а также препятствует поглощению производных пурина и пиримидина. Флуконазол обладает активностью в отношении ряда патогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты. Исследования, проведенные in vivo с использованием лаборатор­ных моделей, показали, что флуконазол обладает фунгистатическим действием в отношении неко­торых штаммов Candida, Cryptococcus, Histoplasma и Blastomyces. Данные, полученные в ходе исследо­ваний, которые были проведены in vivo для изуче­ния эффективности препарата против штаммов Aspergillus, противоречивы.

Применение/ Показания- в ветеринарной ме­дицине флуконазол применяют для лечения сис­темных микозов, включая менингит, вызванный криптококковой инфекцией, бластомикоз и гисто-плазмоз. Препарат также можно применять при по­верхностном кандидозе или дерматофитии. В свя­зи с уникальными фармакокинетическими свойст­вами препарата, флуконазол более эффективен для лечения инфекций ЦНС, чем другие производные. Флуконазол (в отличие от кетоконазола) не оказы­вает существенного воздействия на синтез гормо­нов и у мелких видов животных вызывает меньше побочных эффектов, чем кетоконазол.

Фармакокинетика- после перорального по­ступления флуконазол быстро и практически пол­ностью (90%) абсорбируется. Препарат обладает низкой способностью к связыванию с белками крови, в значительной степени распределяется по всему организму, хорошо проникает в цереброспи­нальную, глазную и перитониальную жидкости. Флуконазол выводится главным образом через почки и там достигает максимальной концентра­ции. У людей с нормальной функцией почек пери­од полвыведения препарата из сыворотки крови составляет 30 ч. У пациентов с нарушением функ­ции почек период полувыведения может увели­читься значительно, поэтому в этих случаях дозу корректируют.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- флуконазол не следует применять животным, имеющим повы­шенную чувствительность к нему или к другим азольным противогрибковым препаратам; живот­ным с нарушением функции печени флуконазол назначают только в том случае, если эффектив­ность лечения превалирует над риском возникно-

вения побочных явлений. Так как препарат выво­дится преимущественно через почки, животным с нарушением функции почек рекомендуется кор­ректировать дозы препарата или интервалы между ними.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, поэтому флукона­зол следует назначать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возмож­ными побочными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения- опыт применения препарата домашним животным на время написания книги был ограничен. На сего-днышний день имеются данные о том, что препа­рат безопасен для собак. В гуманной медицине по­бочные эффекты, в целом, ограничиваются редки­ми нарушениями со стороны ЖКТ (рвота, диарея, анорексия/ тошнота) и головной болью. Также описаны случаи увеличения ферментов печени и гепатотоксичности препарата, появления эксфо-лиативных поражений кожи и тромбоцитопении.

Передозировка/ Острая токсичность- ин­формация, касающаяся острого токсического эф­фекта при применении флуконазола, очень огра­ничена. Крысы и мыши не погибают после введе­ния им дозы до 1 г/кг, но после введения 1-2 г/кг гибнут в течение нескольких дней. У крыс и мы­шей, получавших очень высокие дозы препарата, были замечены угнетение дыхания, саливация, слезотечение, нарушения мочеиспускания и циа­ноз. При значительных передозировках следует провести очищение кишечника и, при необходи­мости, назначить поддерживающее лечение. Флу­коназол можно вывести из организма путем гемо­диализа или перитониального диализа.

Лекарственные взаимодействия- исследова­ния, проведенные на лабораторных животных, по­казали, что одновременное назначение амфотери-цина Вс флуконазолом может вызвать аддитив­ную активность в отношении Candida, незначи­тельное действие против Cryptococcus и антагонис­тический эффект в отношении Aspergillus. Клини­ческое значение этих данных пока неясно.

У животных, получающих варфаринили дру­гие кумариновые антикоагулянты, флуконазол может вызвать удлинение протромбинового вре­мени. Рифампин(рифампицин) усиливает ско­рость метаболизма флуконазола, поэтому может потребоваться коррекция дозы последнего. Флу­коназол может повысить уровень перорально при­меняемых антидиабетических препаратовв сы­воротке крови (например, хлорпропамида, глипи-зида и др.), что приводит к гипогликемии.