FLUCYTOSINE

Флуцитозин в значительной степени распреде­ляться по всему организму. Концентрация препа­рата в цереброспинальной жидкости может дости­гать 60-100% от концентрации его в сыворотке крови. У здорового человека объем распределения составляет приблизительно 0,7 л/кг. Только около 2-4% препарата связывается с белками плазмы крови. Неизвестно, проникает ли флуцитозин в молоко.

Абсорбированный флуцитозин в основном вы­деляется с мочой в неизмененном виде путем клу-бочковой фильтрации. У человека с нормальной функцией почек период полувыведения препарата составляет примерно 3-6 ч, тогда как у пациентов с нарушением функции почек этот период значи­тельно удлиняется.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- флуцитозин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему.

Животным с нарушением функции почек флу­цитозин следует назначать с осторожностью. Не­которые ветеринарные врачи у таких животных рекомендуют контролировать уровень флуцитози-на в сыворотке крови и корректировать дозу (или интервал между дозами) для поддержания кон­центрации препарата не более 100 микрограмм/ мл. Один из ветеринарных врачей (Масу 1987) при развитии азотемии рекомендует применять разделенную дозу флуцитоцина в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови.

Животным с угнетением костного мозга, заболе­ваниями крови в анамнезе или получавших препа­раты, угнетающие костный мозг, флуцитозин сле­дует назначать с чрезвычайной осторожностью. Также осторожно препарат применяют животным с заболеваниями печени (под строгим наблюдением).

У крыс флуцитозин вызывает тератогенные эффекты. Беременным животным его следует на­значать только в том случае, если возможный ус­пех лечения превалирует над риском возникнове­ния побочных явлений.

Побочные эффекты/ Предупреждения- по­бочные эффекты, которые могут отмечатся при применении флуцитозина, включают угнетение костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцито-пения), нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), высыпания на коже, изъязвления в ротовой полости и повышение уровня ферментов печени. Также после применения флуцитозина описаны случаи аберрантного поведения и судо­рог у кошек, что не сопровождалось выявлением сопутствующих инфекций ЦНС.

Передозировка/ Острая токсичность- специ­фических реакций при передозировке флуцитози-ном не установлено. Существенную передозиров­ку предлагается устранять путем очищения ки­шечника, введения активированного угля и слаби­тельных, если нет каких-либо противопоказаний.

Лекарственные взаимодействия- при одно­временном применении флуцитозина с амфотери-цином Вin vitro был установлен синергизм в отно­шении Cryptococcus и Candida. Однако на фоне ос­лабления функции почек вследствие назначения амфотерицина и кумуляции флуцитозина, токсич­ность последнего может усиливаться. Поэтому при появлении клинических признаков сущест­венной интоксикации почек доза флуцитозина требует коррекции.

Влияние на лабораторные показатели- лож­ное повышение уровня креатинина может отме­чаться при определении креатинина сыворотки кровис использованием анализатора Ektachem® на фоне введения животному флуцитозина.

Дозы-Собакам:

При криптококкозе:

а) 25-50 мг/кг 4 раза в день per os минимальный
курс - 6 недель; с амфотерицином В (0,5 мг/кг
в/в 3 раза в неделю минимально 4-5 недель до
достижения общей дозы 4 мг/кг - более по­
дробную информацию см. в описании Амфоте­
рицина В) (Noxon 1989);

б) флуцитозин 150-175 мг/кг per os, разделив су­
точную дозу на 3-4 приема, с амфотерицином
В по 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю. После
достижения общей дозы амфотерицина В 4-6
мг/кг назначают поддерживающую дозу амфо­
терицина В - 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц
с флуцитозином в дозе, указанной выше, или с
кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в
день или, разделив суточную дозу на 2 приема
(Greene, O'Neal and Barsanti 1984).

Для лечения кандидурии:

а) для агрессивного лечения: после устранения опознаваемых предрасполагающих факторов, рН мочи подщелачивают натрия бикарбонатом до значения >7,5. Затем флуцитозин назначают в дозе 67 мг/кг per os каждые 8 ч. При возник­новении почечной недостаточности дозу препа­рата уменьшают (Polzin and Osborne 1985). Кошкам:

При криптококкозе:

а) в качестве альтернативного лечения кетокона­золом: флуцитозин 200 мг/кг/день per os, раз-