GENTAMICIN SULFATE • 359

точной жидкости. Аминогликозиды проникают через плаценту. У плода концентрация препарата варьирует от 15 до 50% от уровня в материнской сыворотке.

Выведение аминогликозидов после паренте­рального поступления происходит почти исключи­тельно путем клубочковой фильтрации. Период по­лувыведения гентамицина составляет у лошадей -1,82-3,25 ч, у телят - 2,2-2,7 ч, у овец - 2,4 ч, у ко­ров - 1,8 ч, у свиней - 1,9 ч, у кроликов - 1 ч, у со­бак и кошек - 0,5-1,5 ч. У животных с ослабленной функцией почек период полувыведения может зна­чительно удлиняться. У человека с нормальной по­чечной активностью скорость выведения аминог-ликозидных антибиотиков весьма вариабельна.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повышен­ную чувствительность к ним. Для применения этих препаратов нет других абсолютных противо­показаний, поскольку они часто являются наибо­лее доступными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицатель-ными бактериями. Однако животным с заболева­ниями почек их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозировки. Другими факторами риска для возникновения токсического эффекта являются возраст (новорожденные и ста­рые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация.

Вследствие того, что аминогликозиды облада­ют ототоксичностью и могут вызвать необрати­мые изменения, связанные со слухом, рабочим со­бакам их следует назначать с осторожностью (на­пример собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.).

Аминогликозиды следует назначать с осторож­ностью животным с нервно-мышечными наруше­ниями (например, миастенией (myasthenia gravis)) вследствие их блокирующего воздействия на нерв­но-мышечную проводимость.

Вследствие того, что аминогликозиды главным образом выводятся почками, их осторожно назна­чают новорожденным и старым животным, жела­тельно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы.

Считается, что аминогликозиды вообще проти­вопоказаны кроликам/ зайцам вследствие их по­бочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих жи­вотных.

Аминогликозиды могут проникать через пла­центу и, хотя и редко, вызывают повреждение VIII

пары черепно-мозговых нервов, обладают нефро-токсическим действием на плод.

Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения- ами­ногликозиды известны своими нефротоксически-ми и ототоксическими побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих препаратов не достаточно хорошо изучен, хо­тя, вероятно, связан с воздействием на обмен фос-фолипидов в лизосомах клеток канальцев прокси­мального отдела почки, что приводит к перемеще­нию протеолитических ферментов в глубокие слои цитоплазмы. Нефротоксический эффект обычно проявляется повышением азота мочевины крови, креатинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клиренса креатинина. Также может наблюдаться протеину-рия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефротоксичность обычно прекращается после отмены препарата и является обратимым эффек­том. Несмотря на то, что гентамицин является бо­лее нефротоксичным, чем другие аминогликози­ды, степень нефротоксичности каждого препарата требует равного внимания и мониторинга.

Ототоксичный эффект (повреждение VIII че­репного нерва) аминогликозидов может прояв­ляться симптомами поражения слухового и/или вестибулярного аппарата и может вызвать необра­тимые изменения. Симптомы поражения вестибу­лярной ветви нерва чаще возникают после назна­чения стрептомицина, гентамицина или тобрами-цина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении лю­бого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярно­го аппарата.

Также аминогликозиды могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области морды, боль/ воспаление на месте инъекции, пери­ферическую невропатию и гиперчувствительные реакции. Описаны редко встречающиеся симпто­мы поражения ЖКТ, системы кроветворения и де-чени.

Передозировка/ Острая токсичность- реко­мендуются три вида лечения при передозировании препарата. Очень эффективен гемодиализ, снижа­ющий содержание препарата в сыворотке крови,