GLIPIZIDE• 363
Дозы -Свиньям:
а) для предупреждения железодефицитной анемии поросят: 1 мл (200 мг) в/м на поросенка в возрасте 3 дня или до 3-дневного возраста. Для лечения железодефицитной анемии поросят: 1 мл (200 мг) в/м на поросенка, как только появились признаки анемии (Специальные инструкции; Gleptosil® - Sobering).
Информация для владельца- специфическую информацию о применении препарата см. в инструкции, вложенной в упаковку.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:
Глептоферрон для инъекций 200 мл элементарного железа на 1 мл в разъемных ампулах по 100 мл; Gleptosil® (Fisons); (OTC). Утвержден для применения поросятам. Времени ожидания после отмены препарата не установлено.
GLIPIZIDE -
глипизид
Физико-химические свойства- противодиабети-ческий препарат, производное сульфонилмочеви-ны, глипизид (также известный под названием глидиазинамид) выпускается в виде беловатого порошка. Практически нерастворим в воде, рКа составляет 5,9.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-таблетки следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке, защищенной от света.
Фармакологическое действие- производные сульфонилмочевины применяют при пониженной концентрации глюкозы в крови как у больных диабетом животных, так и у здоровых. Точный механизм действия препарата неизвестен, но полагают, что эффект возникает, в основном, за счет стимуляции бета-клеток поджелудочной железы и секреции дополнительного эндогенного инсулина. Производные сульфонилмочевины повышают также тканевую чувствительность к циркулирующему инсулину. При длительном применении препарата, помимо повышения периферической чувствительности к инсулину, уменьшается выработка основной глюкозы печенью. Механизмы, являющиеся причиной такого эффекта, объяснены до конца не были.
Применение/ Показания- глипизид может оказать хороший эффект при лечении кошек с ди-
абетом II типа. Потенциоально препарат можно рекомендовать для лечения собак с диабетом IIи IIIтипов, но, по утверждению некоторых фармакологов, к моменту проявления гипергликемии у собак они часто абсолютно или относительно то-лерантны к лечению, и глипизид может оказаться неэффективным.
Фармакокинетика- после перорального поступления глипизид быстро и практически полностью абсорбируется. Известно, что у человека абсолютная биодоступность варьирует от 80 до 100%. Корм изменяет скорость, но не степень абсорбции. После всасывания в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация, главным образом, происходит в печени до образования неактивных метаболитов, которые выводятся почками. У человека период полувыведения составляет 2-4 ч. У кошек отмечается непродолжительное действие препарата на концентрацию инсулина. Максимальный эффект наблюдается примерно через 15 мин, а возврат к исходному состоянию - через 60 мин.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- полагают, что пе-роральные противодиабетические препараты противопоказаны при тяжелых степенях ожога, серьезных травмах, инфекциях, диабетической коме и других гипогликемических состояниях, тяжелых хирургических вмешательствах, кетозе, кетоаци-диозе или других случаях выраженного ацидоза. При некомпенсированной надпочечной или гипо-физарной недостаточности, при ослаблении функции щитовидной железы, почек, печени, длительной рвоте, высокой температуре, нарушении потребления корма или истощении, глипизид следует применять только в том случае, если успех лечения превалирует над возможным риском возникновения побочных эффектов.
У некоторых животных с диабетом II или III типа может отмечаться ухудшение состояния вследствие выработки избыточного количества кортизола или гормона роста, которые могут противодействовать эффектам инсулина. Поэтому перед началом терапии пероральными противодиа-бетическими препаратами эти факторы следует исключить.
Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. Обнаружено, что дозы глипизида, составляющие 5-50 мг/кг, умеренно фетотоксичны для крыс. Однако тетрато-генных эффектов выявлено не было. Прибеременности препарат рекомендуется назначать только в том случае, если эффективность лечения превали-
364» GLIPIZIDE
рует над возможными побочными действиями. Неизвестно, выделяется ли глипизид с молоком.
Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения глипизида в ветеринарной медицине ограничен. У некоторых кошек, получавших препарат, отмечалось развитие гипогликемии, рвоты, желтухи и повышение концентрации АЛТ (SGPT). После исчезновения симптомов токсичности следует попытаться вновь назначить препарат, но в меньших дозах.
Другими возможными побочными эффектами (отмечены у человека) являются кожные аллергические реакции, угнетение костного мозга и холес-татическая желтуха.
У кошек, резистентных к инсулину, глипизид оказывается неэффективен.
Передозировка/ Острая токсичность - для всех видов животных LD50 препарата составляет более 4 г/кг при его пероральном введении. При передозировке наибольшее беспокойство вызывает выраженная гипогликемия. Обычные методы очищения кишечника следует применять по показаниям. Возникновение длительного состояния гипогликемии при применении гипизида по сравнению с хлорпропамидом менее вероятно вследствие более короткого периода полувыведения глипизида, но в течение нескольких дней может потребоваться мониторинг уровня глюкозы в крови и ее парентеральное введение. При сильных передозировках может также понадобиться определение дополнительных показателей (газовый состав крови, электролиты сыворотки крови) и поддерживающее лечение.
Лекарственные взаимодействия - у человека, употреблявшего алкоголь в течение 48-72 ч после принятия глипизида, отмечаются реакции, подобные тем, которые наблюдаются после принятия дисульфирама (тетурама), — анорексия, тошнота, рвота.
Следующие препараты могут вытеснять глипизид из белков плазмы крови или быть вытесненными им, что приводит к усилению фармакологического эффекта препаратов: хлорамфеникол {ле-вомицетин), фуразолндон, нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, суль-фонамиды, варфарин.
Бета-адреноблокаторы (например, пропрано-лол (анаприлин)) могут оказывать воздействие на контролирование состояния диабета (сахарного).
Глипизид может удлинять время действия барбитуратов. Пробеницид или ингибиторы моно-аминоксидазы могут усиливать гипогликемичес-кий эффект на фоне применения глипизида.
Тиазидные диуретики могут ухудшать течение сахарного диабета.
Циметидин может усиливать гипогликемичес-кий эффект гипизида.
Дозы-
Кошкам:
При сахарном диабете:
а) страдающим ожирением, но без кетоза: 0,25-0,5мг/кг 2 раза в день (Nichols 1992);
б) без кетоза, относительно здоровым (на основании физикального обследования) животным,
владельцы которых не согласны вводить им инсулин: по 2,5 мг per os 2 раза в день с кормом (с
повышенным содержанием клетчатки). Если рвота, желтуха и эугликемия не наблюдаются,
дозу можно увеличить до 5 мг per os 2 раза в день, продолжив введение препарата до тех
пор, пока состояние животного не стабилизируется. При появлении признаков гипоглике
мии или токсичности проводят коррекцию дозы препарата (Nelson and Feldman 1995);
в) по 5 мг на животное per os каждые 8-12 ч с коррекцией дозы при ожирении и диетотерапией
(Nelson 1994).
Параметры для мониторинга - еженедельный осмотр в течение первого месяца терапии, включая физикальное обследование, определение массы тела, глюкозы /кетоновых тел в моче и определенные анализы крови на глюкозу. Кроме того, требуется своевременное выявление побочных эффектов (рвота, желтуха), иногда определение ферментов печени и проведение клинического анализа крови.
Информация для владельца - владельцев следует поставить в известность о вероятности развития симптомов гипогликемии или гипергликемии, при появлении которых необходима консультация ветеринарного врача. Также важна правильность соблюдения режима дозирования.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Глипизид в таблетках для перорального применения по 5 мг, 10 мг; Glucotrol® (Pfizer) (Rx); generic (Rx).
Глипизид в таблетках пролонгированного действия по 5 мг, 10 мг; GlucotrolXL® (Pfizer) (Rx).