Гризеофульвин накапливается в кожном покрове, шерсти, когтях, жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, может обнаруживаться в роговой оболочке глаз через 4 ч после поступления препарата.
Гризеофульвин метаболизируется в печени путем окислительного диметилирования и глюкуро-низации до неактивного 6-дисметилгризеофуль-вина. У человека период полувыведения составляет 9-24 ч. По имеющимся данным, у собак период полувыведения из сыворотки крови составляет 47 мин. Менее 1% препарата выводится в неизмененном виде с мочой.
Противопоказания/Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- гризеофульвин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, и при почечной недостаточности.
Котята могут оказаться очень чувствительными к побочным эффектам гризеофульвина, поэтому при необходимости его назначения необходимо установить внимательное наблюдение за животными.
Для кошек гризеофульвин является тератогенным препаратом. Гризеофульвин в дозе 35 мг/кг, назначаемый кошкам во время первого триместра беременности, приводит к развитию волчьей пасти и других нарушений в формировании скелета и головного мозга у котят. Препарат может также подавлять сперматогенез. Гризеофульвин не назначают во времябеременности, поскольку дермато-фитные инфекции, как правило, не угрожают жизни животного и обычно возможно применение альтернативных средств.
Побочные эффекты/ Предупреждения- гризеофульвин может вызвать анорексию, рвоту, диарею, анемию, нейтропению, лейкопению, угнетение, атаксию, гепатотоксичность или дерматит/ фотосенсибилизацию. При назначении препарата в обычных дозах побочные эффекты возникают достаточно редко, за исключением нарушений со стороны ЖКТ. Кошки, особенно котята, могут оказаться более чувствительными к побочным эффектам по сравнению с другими видами животных, что является следствием их меньшей способности к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Таким образом, препарат метаболизируется медленнее, чем это происходит у собаки и человека.
Передозировка/ Острая токсичность- специфической информации о передозировке или острой токсичности не приводится. При значительных передозировках рекомендуется очищение кишечника, введение активированного угля и слаби-
тельных препаратов, если к этому нет противопоказаний. Для получения более подробной информации следует обращаться в центр, занимающийся проблемами отравления у животных.
У лошадей, получавших препарат в дозе 100 мг/кг per os в течение 20 дней, каких-либо явных неблагоприятных эффектов обнаружено не было.
Лекарственные взаимодействия- полагают, что фенобарбитал(и другие барбитураты) могут вызывать снижение концентрации гризеофульвина в крови путем стимуляции микросомальных ферментов печени и/или уменьшения абсорбции. При одновременном назначении фенобарбитала и гризеофульвина может потребоваться коррекция дозы последнего.
Гризеофульвин может уменьшать активность кумариновых антикоагулянтов(например, варфа-рина), поэтому может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
Гризеофульвин может потенцировать действие алкоголя.
Дозы -
Внимание:если отсутствуют другие указания, то дозы указаны для микрокристаллической формы препарата.
Собакам:
При дерматофитиях, вызванных чувствительными к препарату грибками:
а) микрокристаллическая форма: 50 мг/кг/день
каждые 8-12 ч per os; ультрамикрокристалли
ческая: 25 мг/кг/день каждые 8-12 ч per os.
Препарат следует давать с кормом, богатым
жирами, или с кукурузным маслом до исчезно
вения клинических признаков заболевания
(6-8 недель) (Schultz 1986);
б) микрокристаллическая форма: 20-50 мг/кг с
жирами, разделив суточную дозу на 2 раза, в те
чение 4-6 недель при поражении М. cams; при
поражении Trichophyton - до тех пор, пока не
будут получены отрицательные результаты
культивирования.
Ультрамикрокристаллическая форма: 5-10 мг/кг
per os 1 раз в день. Курс лечения - как указано выше (Foil 1986).
Кошкам:
При дерматофитиях, вызванных чувствительными к препарату грибками: а) микрокристаллическая форма препарата: 50.*.
мг/кг/день, разделив суточную дозу на каждые ;
8-12 ч per os;
ультрамикрокристаллическая форма: 25 мг/кг/ день, разделив суточную дозу на каждые 8-12 ч