GUAIFENESIN

температур (менее температуры плавления). Пре­парат следует хранить в герметичной упаковке.

В водных растворах при температуре не выше 22°С (72Т) гвайфенезин в незначительной степе­ни может образовывать преципитат. Слабое нагре­вание и взбалтывание, как правило, способствует полному растворению препарата. Полагают, что для того, чтобы подогреть и растворить препарат, его можно поместить в микроволновую печь. Рас­твор рекомендуется готовить непосредственно пе­ред применением, хотя 10% раствор (на стериль­ной воде) может храниться при комнатной темпе­ратуре до одной недели с выпадением небольшого количества осадка.

Гвайфенезин физически совместимсо стериль­ной водой или D5W. По имеющимся данным, пре­парат также совместимс кетамином, пентобарби-талом, тиамилалом, тиопенталом и ксилазином.

Фармакологическое действие- точный меха­низм действия, приводящий к мышечной релакса­ции, неизвестен, но полагают, что гвайфенезин оказывает центральное действие, угнетая или бло­кируя передачу нервного импульса в на нейро-нальном уровне в ассоциативных участках под­корковой зоны ствола головного и спинного мозга, что приводит к расслаблению мышц в области гор­тани и глотки, тем самым облегчая интубацию. Гвайфенезин также обладает умеренными анальге-тическими и седативными свойствами.

У лошадей гвайфенезин индуцирует анестезию и пробуждение после нее без проявления стадии мнимого возбуждения. В обычных дозах вызывает релаксацию скелетной мускулатуры, но не влияет на работу диафрагмы и оказывает незначительное действие на дыхание (или не влияет вообще). К возможным эффектам на сердечно-сосудистую си­стему относят временное умеренное снижение кровяного давления и увеличение частоты сердеч­ных сокращений. Также может усиливаться пери­стальтика ЖКТ, но побочных эффектов при этом, как правило, не отмечается.

Гвайфенезин потенцирует активность преанес-тетиков и обезболивающих средств.

Применение/ Показания- в ветеринарной ме­дицине гвайфенезин применяют для релаксации мышц у крупных и мелких видов животных, их фиксации, в качестве дополнительного средства для анестезии при проведении кратковременных манипуляций (30-60 мин).

В гуманитарной медицине гвайфенезин долгое время рекламировался в качестве перорального отхаркивающего средства, но точных доказа­тельств его эффективности недостаточно.

Фармакокинетика - фармакокинетические па­раметры гвайфенезина у большинства видов жи­вотных изучены недостаточно хорошо. После в/в введения препарата лошадям принятие ими лежа­чего положения обычно наблюдается через 2 мин; слабый эффект ограничения движений продолжа­ется до 6 мин (не на хирургической стадии). По имеющимся данным, мышечная релаксация сохра­няется в течение 10-20 мин после однократного введения препарата.

Гвайфенезин биотрансформируется в печени путем конъюгации, выводится с мочой. У пони бы­ли выявлены различия в периоде полувыведения гвайфенезина, зависящие от пола: у самцов ti/2 со­ставляет примерно 85 мин, а у самок - около 60 мин Препарат проникает через плаценту, но у жи­вотных, рожденных от матерей, получавших пре­парат, побочные эффекты обнаружены не были.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти- производитель утверждает, что одновремен­ное применение физостигмина с гвайфенезином противопоказано (см. раздел Лекарственные взаи­модействия).

Побочные эффекты/ Предупреждения- по­бочные эффекты при введении препарата в обыч­ных дозах носят временный характер и, как прави­ло, не являются серьезными. Могут наблюдаться умеренное снижение кровяного давления и увели­чение частоты сердечных сокращений. После в/в введения гвайфенезина описаны случаи возникно­вения тромбофлебита, а поступление препарата вне сосуда может вызвать местную тканевую реак­цию. В растворах, содержащих более 5% гвайфене­зина, может происходить гемолиз, но в некоторых источниках утверждается, что это не является зна­чимым даже при 15% концентрации.

Передозировка- по имеющимся данным, пре­дельно безопасной дозой считается превышение обычной дозы в 3 раза. Затруднение дыхания, нис­тагм, гипотензия и ригидность мышц возникают при токсической концентрации препарата. Специ­фический антидот отсутствует. Поддерживающее лечение рекомендуют проводить до тех пор, пока концентрация препарата не достигнет субтоксиче­ского уровня.

Лекарственные взаимодействия- недостаточ­но хорошо изучены. Производитель (Robins) ут­верждает, что физостигминпротивопоказан лоша­дям, получающим гвайфенезин, но не объясняет возможного взаимодействия. Можно предполо­жить, что также противопоказано назначение ан-тихолинэстеразных препаратов (неостигмина (прозерина), пиридостигмина, эдрофониума).