поэтому его следует вводить парентерально. Про-тивосвертывающая активность проявляется сразу же после в/в болюсного введения препарата, хотя после глубокой п/к инъекции начало действия может занять до 1 ч. При длительной капельной ин-фузии вначале необходимо болюсное введение, чтобы антикоагуляционная активность гепарина проявилась в достаточной степени.
Гепарин связывается с белками, в основном, с фибриногеном, липопротеинами низкой плотности и глобулинами. Препарат почти не проникает через плаценту, с молоком выделяется в незначительных количествах.
Метаболизм гепарина изучен недостаточно хорошо. Препарат, вероятно, частично метабилизи-руется в печени и инактивируется ретикулоэндо-телиальной системой. У человека период полувыведения из сыворотки крови составляет 1-2 ч.
Противопоказания/Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- гепарин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, при выраженной тромбоцито-пении или неконтролируемом кровотечении (возникшим не вследствие проявления синдрома дис-семинированного внутрисосудистого свертывания). По утверждению Green (1989), «при ДВС-синдроме гепарин не следует вводить животным с сильным кровотечением с выраженным истощением и тромбоцитопенией, поскольку может возникнуть фатальное кровотечение».
Гепарин в/м не вводят, так как может образоваться гематома. После глубокого п/к введения также могут возникнуть гематомы, боль и раздражение.
Известно, что гепарин не проникает через плаценту и при беременности может использоваться в качестве антикоагулянта, но безопасность его применения установлена недостаточно хорошо и его назначение в этом случае может оказаться нежелательным, поэтому используют его с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Побочные эффекты/ Предупреждения- наиболее частыми побочными эффектами при гепари-нотерапии являются кровотечение и тромбоцито-пения. Поскольку гепарин получают из тканей крупного рогатого скота и свиней, могут наблюдаться гиперчувствительные реакции. Реже у животных и/или у человека отмечаются спазмы сосудов (через несколько дней после начала лечения), возможны остеопороз и ослабление функции почек после длительного применения высоких доз препарата. Иногда возникает вторичная гиперли-пидемия, гиперкалиемия, алопеция, подавление синтеза альдостерона и приапизм.
Передозировка/ Острая токсичность- передозировка гепарина проявляется кровотечением. Симптомами, которые могут отмечаться перед появлением выраженного кровотечения, являются гематурия, мелена, петехии, кровоподтеки и др. Протамин может отменять эффект гепарина; для более подробной информации см. Протамин.
Лекарственные взаимодействия- при назначении гепарина с другими препаратами, которые могут вызывать изменения коагуляционного статуса или функции тромбоцитов (например, аспирином, фенилбутазоном, дипиридамолом, вар-фариноми др.), следует соблюдать осторожность и обеспечивать интенсивный мониторинг.
Гепарин может противодействать эффектам кортикостероидов, инсулина или АКТГ
Гепарин может повышать концентрацию диазе-памав плазме крови.
Антигистаминные препараты, нитроглицерин для в/в введения, пропиленгликоль, дигоксини тетрациклинымогут частично нейтрализовать действие гепарина.
Влияние на лабораторные показатели - про-тромбиновое времяу животных, получающих одновременно с гепарином кумарин или антикоагулянт индандион, может изменяться, что может влиять на правильность получения результатов при его определении.
Гепарин может затруднять получение правильных результатов при определении бромосуль-фофталеиновойпробы, изменяя интенсивность цвета красителя и перемещая точку максимальной абсорбции от 580 нм до 595 нм.
Гепарин может стать причиной получения ложно завышенного результата при определении уровня тироксина в сыворотке крови,если используется метод конкурентного связывания с белками. Возможно, что гепарин не влияет на результаты радиоиммунного анализа и методов связывания йода с протеинами.
При использовании гепарина в качестве антикоагулянта in vitro (например, при взятии крови) подсчет лейкоцитовследует осуществлять в течение 2 ч после взятия пробы. Не следует применять гепаринизированную кровь для подсчета тромбоцитов, скорости оседания эритроцитов, теста фрагментации эритроцитовили для других тестов, в которых используется комплемент или изо-агглютинины.Если гепарин добавлен вколичестве 10% или более от пробы крови, может возникнуть ошибка при определении газового состава крови,парциального давления СОг, концентрации бикарбоната или избытка оснований.